Neuartiger löslicher Epoxidhydrolase-Inhibitor für neuropathische Schmerzen bei Patienten mit Rückenmarksverletzung

Einschlusskriterien:

Jedes Fach muss alle folgenden Kriterien erfüllen, um an dieser Studie teilnehmen zu können:

1. Männliche und weibliche US-Veteranen ab 18 Jahren.
2. Die Probanden müssen bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben.
3. Die Probanden müssen in der Lage sein, für die Dauer der Studie jeden Tag einen eigenen Transport zum Studienort bereitzustellen.
4. Die Probanden müssen eine vollständige oder unvollständige C2-T12-Querschnittlähmung von mindestens 12 Monaten Dauer haben, mit neuropathischen Schmerzen unterhalb des Niveaus, die durch die Klassifizierungskriterien der International Spinal Cord Injury Pain (ISCIP) identifiziert werden.

5. Die Probanden müssen vor dem abschließenden Screening mindestens 6 der 7 täglichen Beurteilungen für durchschnittliche und stärkste tägliche Schmerzen abgeschlossen haben, wobei eine 11-stufige numerische Bewertungsskala (NRS) für die durchschnittliche tägliche Schmerzintensität und der arithmetische durchschnittliche tägliche SCI-Wert für neuropathische Schmerzen verwendet wurden muss ≥4 und ≤9 sein, mit einer Standardabweichung kleiner oder gleich 1,2.

   Tägliche Schmerzbeurteilungsuntersuchungen werden telefonisch mit dem Studienkoordinator durchgeführt, nachdem die Einverständniserklärung eingeholt wurde.

6. Die Probanden müssen sich in einem insgesamt stabilen Zustand befinden, der durch Anamnese vor der Studie, körperliche Untersuchung, klinische Labortests und 12-Kanal-EKG-Messungen festgestellt wird.
7. Die Probanden müssen über normale oder nicht klinisch signifikante klinische Labortestergebnisse verfügen, wie vom Prüfer der Studie festgelegt, einschließlich Gerinnungspanel, Blutzellenzahlen, umfassende Stoffwechselpanel-Analysen und Kreatinin-Clearance (60 cm3/min oder mehr). Klinische Labortestergebnisse, die mit bekannten, stabilen Komorbiditäten übereinstimmen, sind zulässig, solange die Komorbiditäten nicht per se ein Ausschlusskriterium darstellen.
8. Die Probanden müssen innerhalb von 30 Tagen nach der Randomisierung ein negatives Screening auf HIV, Hepatitis C und Hepatitis B haben.
9. Die Probanden müssen einen negativen Urin-Drogentest (UDS) auf illegale Drogen (Marihuana/THC sind erlaubt) und einen Serum-Ethanolspiegel von <80 mg/dl haben.
10. Männliche Probanden, die nicht chirurgisch steril (vasektomiert) sind, und ihre weiblichen Sexualpartner müssen zustimmen, während des Studienzeitraums und für 2 Monate danach Verhütungsmittel anzuwenden.
11. Männliche Probanden dürfen während der Studie und 12 Monate nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma spenden.
12. Weibliche Probanden müssen nicht schwanger sein, nicht stillen und entweder seit mindestens einem Jahr postmenopausal oder seit mindestens drei Monaten chirurgisch steril sein (bilaterale Tubenligatur („Clipping- oder Bindungstuben“ oder Hysterektomie)) oder sie müssen der Verwendung zustimmen eine hochwirksame Verhütungsmethode (weniger als 1 Schwangerschaft pro 100 Personen, die diese Methode ein Jahr lang anwenden), ab dem 28. Tag und/oder der letzten bestätigten Menstruation vor der Studieneinschreibung (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) bis 2 Monate nach der Entlassung aus der Klinik.

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Studie ausgeschlossen:

1. Beatmungspflichtige Probanden, mit Ausnahme der nächtlichen Nutzung von CPAP oder BiPAP.
2. Personen mit Schmerzen, die nicht jeden Tag auftreten (chronisch) oder bei denen die Schmerzbeschreibung keinen klassischen neuropathischen Phänotyp aufweist.
3. Personen mit anderen chronischen neuropathischen Schmerzzuständen, einschließlich schmerzhafter diabetischer Neuropathie, HIV-assoziiertem neuropathischem Schmerz, Chemotherapie oder Ethanol-assoziierter Neuropathie.
4. Personen mit anderen Schmerzsyndromen, die die Beurteilung oder Selbsteinschätzung der neuropathischen Schmerzen bei Querschnittlähmung erschweren können.
5. Probanden mit ausschließlich negativen Symptomen, definiert als Taubheitsgefühl ohne eindeutige Anzeichen spontaner Schmerzen, entweder konstant oder episodisch.
6. Personen, die regelmäßig oder pro re nata (PRN) Opioidmedikamente einnehmen. Nicht-Opioid-Schmerzmittel sind zulässig, wenn sie länger als einen Monat vor dem Screening in einer festen, stabilen Dosis eingenommen werden, ohne dass mit einer Dosisänderung während der Studie gerechnet wird, und wenn sie die Fähigkeit des Probanden, Schmerzen nach Ermessen des Prüfarztes einzuschätzen, nicht beeinträchtigen . Zu den zugelassenen Nicht-Opioid-Medikamenten gehören Gabapentin, Pregabalin, Duloxetin, Paracetamol, Ibuprofen, Celecoxib, Meloxicam, andere Antidepressiva einschließlich Amitriptylin und andere Antiepileptika sowie topisches Capsaicin und topisches Lidocain.
7. Personen mit aktiver Hepatitis A, Hepatitis B und/oder Hepatitis C.
8. Personen mit einer klinisch instabilen oder signifikanten Herz-Kreislauf-Erkrankung (einschließlich akutem Koronarsyndrom im Jahr vor dem Screening), Nieren-, Leber-, Atemwegs-, Magen-Darm-, hämatologischen, endokrinen oder infektiösen Erkrankungen (einschließlich HIV-Infektion).
9. Probanden mit klinisch signifikanten Anomalien beim Screening von Vitalfunktionen, Labortests und/oder EKG. Personen mit schlechtem venösen Zugang werden ebenfalls ausgeschlossen.
10. Personen mit einer Vorgeschichte von Störungen der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse, einschließlich Nebenniereninsuffizienz und Cushing-Syndrom.
11. Probanden, die Chemotherapeutika verwendet haben oder bei denen in der persönlichen Vorgeschichte Krebs oder Krebs bei Verwandten ersten Grades aufgetreten ist, der auf ein erhöhtes Krebsrisiko hindeutet, mit Ausnahme von nicht metastasiertem Hautkrebs, der innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening vollständig entfernt wurde.
12. Personen mit einer Vorgeschichte von bakteriellen, Pilz- oder Virusinfektionen, die innerhalb eines Monats vor der Randomisierung eine Behandlung mit Antibiotika, Antimykotika oder Virostatika erforderten.
13. Probanden, die (innerhalb von 14 Tagen nach der Randomisierung) verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente, die mittelstarke CYP3A4-Induktoren oder -Inhibitoren sind, während der Dauer der Studie eingenommen haben oder dies planen.
14. Probanden, die (innerhalb von 14 Tagen nach der Randomisierung) Diäthilfsmittel, Nahrungsergänzungsmittel oder Lebensmittel verwendet haben, die mittelstarke CYP3A4-Inhibitoren sind (z. B. Grapefruitsaft), oder dies während der Dauer der Studie planen.
15. Personen mit Schwierigkeiten beim Schlucken oraler Medikamente.
16. Probanden mit schwerwiegenden psychosozialen Komorbiditäten, wie vom Prüfarzt festgestellt.
17. Probanden mit aktuellen kognitiven oder schwerwiegenden psychiatrischen Störungen oder anderen Erkrankungen, die die Einhaltung der Studienabläufe beeinträchtigen könnten.
18. Probanden mit einem positiven Drogen- oder Alkoholtest (>80 mg/dL) während des Screenings und/oder der Aufnahme (ein positiver THC-Test ist zulässig, sofern es sich um eine minimale soziale Nutzung handelt, nach Ermessen des Prüfarztes) oder mit einer jüngeren Vorgeschichte Alkoholexzesse innerhalb einer Woche nach der Randomisierung.
19. Probanden, die innerhalb eines Monats vor der Einschreibung ein anderes Prüfpräparat konsumiert haben. Wenn bekannt ist, dass das Prüfpräparat eine lange Halbwertszeit hat, wird eine längere Auswaschphase durchgeführt.
20. Probanden, bei denen innerhalb eines Monats vor der Einschreibung aktive Magen-Darm-Störungen, einschließlich Ösophagus- oder gastroduodenaler Ulzerationen, oder Nieren-, Leber- oder Gerinnungsstörungen vorliegen oder in deren Vorgeschichte aufgetreten sind.
21. Personen mit einer Familienanamnese schwerwiegender Herzerkrankungen (d. h. plötzlicher Tod eines Verwandten ersten Grades; Myokardinfarkt vor dem 50. Lebensjahr).
22. Probanden mit bestätigter COVID-19-Erkrankung oder Verdacht auf COVID-19 (z. B. entwickelten Symptome einer Atemwegsinfektion wie Husten, Halsschmerzen, Kurzatmigkeit oder Fieber, wurden aber nicht auf COVID-19 getestet) innerhalb von 30 Tagen nach der Randomisierung .
23. Probanden, die innerhalb von 30 Tagen nach der Randomisierung einen COVID-19-Impfstoff erhalten haben oder planen, ihn während der Studiendauer zu erhalten.
24. Probanden, die keine Veteranen sind