Nowy rozpuszczalny inhibitor hydrolazy epoksydowej w leczeniu bólu neuropatycznego u pacjentów z urazem rdzenia kręgowego

Kryteria przyjęcia:

Aby wziąć udział w tym badaniu, każdy pacjent musi spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. Mężczyźni i kobiety Weterani Stanów Zjednoczonych w wieku 18 lat i starsi.
2. Uczestnicy muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.
3. Uczestnicy muszą być w stanie codziennie zapewnić sobie własny transport do miejsca badania przez cały czas trwania badania.
4. Uczestnicy muszą mieć całkowity lub niekompletny SCI C2-T12 trwający co najmniej 12 miesięcy, z bólem neuropatycznym poniżej poziomu zidentyfikowanym według kryteriów klasyfikacji międzynarodowego bólu rdzenia kręgowego (ISCIP).

5. Przed końcowym badaniem przesiewowym uczestnicy musieli wykonać co najmniej 6 z 7 codziennych ocen średniego i najgorszego dziennego bólu, stosując 11-punktową numeryczną skalę oceny (NRS) dla średniego dziennego natężenia bólu oraz średnią arytmetyczną dzienną punktację bólu neuropatycznego SCI musi wynosić ≥4 i ≤9, z odchyleniem standardowym mniejszym lub równym 1,2.

   Codzienna ocena bólu będzie przeprowadzana telefonicznie z koordynatorem badania po uzyskaniu świadomej zgody.

6. Uczestnicy muszą być w ogólnie stabilnym stanie, co ustalono na podstawie wywiadu lekarskiego przed badaniem, badania przedmiotowego, klinicznych testów laboratoryjnych i pomiarów 12-odprowadzeniowego EKG.
7. Uczestnicy muszą mieć prawidłowe lub nieistotne klinicznie wyniki badań laboratoryjnych, określone przez badacza, obejmujące panel krzepnięcia, liczbę krwinek, kompleksowe parametry panelu metabolicznego i klirens kreatyniny (60 cm3/min lub większy). Wyniki klinicznych badań laboratoryjnych zgodne ze znanymi, stabilnymi chorobami współistniejącymi będą dozwolone, o ile choroby współistniejące nie stanowią same w sobie kryterium wykluczenia.
8. W ciągu 30 dni od randomizacji uczestnicy muszą przejść negatywne badania przesiewowe na obecność wirusa HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu C i wirusa zapalenia wątroby typu B.
9. Pacjenci muszą mieć ujemny wynik badania moczu na obecność narkotyków (UDS) na obecność nielegalnych narkotyków (dozwolona jest marihuana/THC) i poziom etanolu w surowicy <80 mg/dl.
10. Mężczyźni, którzy nie są sterylni chirurgicznie (poddali się wazektomii) i ich partnerki seksualne muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w okresie badania i przez 2 miesiące po nim.
11. Mężczyźni nie mogą oddawać nasienia w trakcie badania i przez 12 miesięcy po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku.
12. Kobiety nie mogą być w ciąży, nie karmić piersią i być po menopauzie od co najmniej 1 roku lub być sterylizowane chirurgicznie (obustronne podwiązanie jajowodów („przycięcie lub podwiązanie jajowodów” lub histerektomia) przez co najmniej 3 miesiące lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (mniej niż 1 ciąża na 100 osób stosujących tę metodę przez rok), od 28 dni i/lub ostatniej potwierdzonej miesiączki przed włączeniem do badania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) do 2 miesięcy po wypisaniu z kliniki.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów zostaną wykluczeni z badania:

1. Pacjenci zależni od respiratora, z wyjątkiem nocnego stosowania CPAP lub BiPAP.
2. Pacjenci z bólem, który nie występuje codziennie (przewlekły) lub w przypadku którego opis bólu nie ma klasycznego fenotypu neuropatycznego.
3. Pacjenci z innymi przewlekłymi stanami bólu neuropatycznego, w tym bolesną neuropatią cukrzycową, bólem neuropatycznym związanym z zakażeniem wirusem HIV, chemioterapią lub neuropatią związaną z etanolem.
4. Pacjenci z innymi zespołami bólowymi, które mogą utrudniać ocenę lub samoocenę bólu neuropatycznego po urazie rdzenia kręgowego.
5. Pacjenci z jedynie objawami negatywnymi, zdefiniowanymi jako drętwienie bez wyraźnych oznak samoistnego bólu, stałego lub epizodycznego.
6. Osoby stosujące leki opioidowe regularnie lub pro re nata (PRN). Nieopioidowe leki przeciwbólowe będą dozwolone, jeśli będą stosowane w stałej, stałej dawce przez ponad 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym, bez przewidywania zmiany dawki w trakcie badania i jeśli nie będą zakłócać zdolności pacjenta do oceny bólu według uznania badacza . Dozwolone leki nieopioidowe obejmują gabapentynę, pregabalinę, duloksetynę, acetaminofen, ibuprofen, celekoksyb, meloksykam, inne leki przeciwdepresyjne, w tym amitryptylinę i inne leki przeciwpadaczkowe, a także miejscowo stosowaną kapsaicynę i miejscowo lidokainę.
7. Pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu A, wirusowym zapaleniem wątroby typu B i (lub) wirusowym zapaleniem wątroby typu C.
8. Pacjenci z jakąkolwiek niestabilną klinicznie lub istotną chorobą układu krążenia (w tym ostrym zespołem wieńcowym w ciągu roku poprzedzającego badanie przesiewowe), chorobą nerek, wątroby, układu oddechowego, przewodu pokarmowego, hematologiczną, endokrynologiczną lub zakaźną (w tym zakażeniem wirusem HIV).
9. Pacjenci z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami w badaniach przesiewowych parametrów życiowych, badaniach laboratoryjnych i/lub EKG. Pacjenci ze słabym dostępem żylnym również zostaną wykluczeni.
10. Pacjenci z zaburzeniami osi podwzgórze-przysadka-nadnercza w wywiadzie, w tym z niewydolnością nadnerczy i zespołem Cushinga.
11. Pacjenci, którzy stosowali chemioterapię lub u których w przeszłości występował nowotwór lub nowotwór u krewnych pierwszego stopnia wskazujący na zwiększone ryzyko nowotworu innego niż rak skóry bez przerzutów, który został całkowicie wycięty, w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym.
12. Pacjenci z infekcją bakteryjną, grzybiczą lub wirusową w wywiadzie wymagającą leczenia antybiotykami, środkami przeciwgrzybiczymi lub lekami przeciwwirusowymi w ciągu 1 miesiąca przed randomizacją.
13. Uczestnicy, którzy stosowali (w ciągu 14 dni od randomizacji) lub planują stosować w czasie trwania badania jakiekolwiek leki na receptę lub bez recepty, które są umiarkowanie silnymi induktorami lub inhibitorami CYP3A4.
14. Pacjenci, którzy stosowali (w ciągu 14 dni od randomizacji) lub planują stosować w trakcie badania jakiekolwiek pomoce dietetyczne, suplementy lub żywność będącą umiarkowanie silnymi inhibitorami CYP3A4 (np. sok grejpfrutowy).
15. Pacjenci z trudnościami w połykaniu leków doustnych.
16. Pacjenci z poważnymi współistniejącymi chorobami psychospołecznymi, określonymi przez Badacza.
17. Uczestnicy z obecnymi zaburzeniami poznawczymi lub poważnymi zaburzeniami psychicznymi, bądź z jakimkolwiek innym schorzeniem, które mogłoby zakłócać przestrzeganie procedur badania.
18. Osoby z pozytywnym wynikiem testu na obecność narkotyków lub alkoholu (>80 mg/dL) podczas badania przesiewowego i/lub przyjęcia (dodatni wynik testu na obecność THC będzie dozwolony, o ile obejmuje on minimalne użycie społeczne, według uznania Badacza) lub osoby z niedawną historią upijania się w ciągu 1 tygodnia od randomizacji.
19. Pacjenci, którzy stosowali jakikolwiek inny badany lek w ciągu 1 miesiąca przed włączeniem. Jeżeli wiadomo, że badany lek ma długi okres półtrwania, zostanie zastosowany dłuższy okres wymywania.
20. Pacjenci, u których w ciągu 1 miesiąca przed włączeniem do badania występowały lub występowały czynne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, w tym owrzodzenie przełyku lub żołądka i dwunastnicy albo zaburzenia nerek, wątroby lub układu krzepnięcia.
21. Pacjenci, u których w rodzinie występowały istotne choroby serca (tj. nagła śmierć krewnego pierwszego stopnia; zawał mięśnia sercowego przed 50. rokiem życia).
22. Pacjenci z potwierdzonym lub podejrzewanym zakażeniem Covid-19 (np. u których wystąpiły objawy infekcji dróg oddechowych, takie jak kaszel, ból gardła, duszność lub gorączka, ale nie zostali poddani testowi na obecność COVID-19) w ciągu 30 dni od randomizacji .
23. Pacjenci, którzy otrzymali szczepionkę przeciwko COVID-19 w ciągu 30 dni od randomizacji lub planują ją otrzymać w czasie trwania badania.
24. Podmioty, które nie są weteranami