Ny opløselig epoxidhydrolasehæmmer til neuropatisk smerte hos patienter med rygmarvsskade

Inklusionskriterier:

Hvert emne skal opfylde alle følgende kriterier for at blive tilmeldt denne undersøgelse:

1. Mandlige og kvindelige amerikanske veteraner 18 og ældre.
2. Forsøgspersoner skal være villige til at give skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.
3. Forsøgspersoner skal kunne sørge for egen transport til studiestedet hver dag i hele undersøgelsens varighed.
4. Forsøgspersoner skal have en komplet eller ufuldstændig C2-T12 SCI af mindst 12 måneders varighed, med neuropatisk smerte under niveau identificeret ved klassifikationskriterierne for International Spinal Cord Injury Pain (ISCIP).

5. Forsøgspersonerne skal have gennemført mindst 6 af de 7 daglige vurderinger for gennemsnitlige og værste daglige smerter før den endelige screening, ved brug af en 11-punkts numerisk vurderingsskala (NRS) for gennemsnitlig daglig smerteintensitet og den aritmetiske gennemsnitlige daglige SCI neuropatiske smertescore skal være ≥4 og ≤9, med en standardafvigelse mindre end eller lig med 1,2.

   Daglige smertevurderingsscreeninger vil blive foretaget over telefonen med studiekoordinatoren, efter at der er indhentet informeret samtykke.

6. Forsøgspersonerne skal være i overordnet stabil tilstand, som bestemt af sygehistorie før undersøgelsen, fysisk undersøgelse, kliniske laboratorietests og 12-aflednings-EKG-målinger.
7. Forsøgspersoner skal have normale eller ikke klinisk signifikante kliniske laboratorietestresultater, som bestemt af undersøgelsens investigator, inklusive koagulationspanel, blodcelletal, omfattende metaboliske panelanalytter og kreatininclearance (60 cm3/min eller mere). Kliniske laboratorietestresultater, der er i overensstemmelse med kendte, stabile komorbiditeter vil være tilladt, så længe komorbiditeterne ikke repræsenterer et eksklusionskriterie i sig selv.
8. Forsøgspersoner skal have en negativ screening for HIV, Hepatitis C og Hepatitis B inden for 30 dage efter randomisering.
9. Forsøgspersoner skal have en negativ urinstofscreening (UDS) for ulovlige stoffer (marihuana/THC er tilladt) og serumethanolniveau <80 mg/dL.
10. Mandlige forsøgspersoner, der ikke er kirurgisk sterile (vasektomerede), og deres kvindelige seksuelle partnere skal acceptere at bruge prævention i undersøgelsesperioden og i 2 måneder derefter.
11. Mandlige forsøgspersoner må ikke donere sæd under undersøgelsen og i 12 måneder efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
12. Kvindelige forsøgspersoner skal være ikke-gravide, ikke-ammende og enten postmenopausale i mindst 1 år eller kirurgisk sterile (bilateral tubal ligering ('klipning eller binding af rør' eller hysterektomi) i mindst 3 måneder, eller de skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (mindre end 1 graviditet pr. 100 personer, der bruger metoden i et år), fra 28 dage og/eller deres sidste bekræftede menstruation før studieoptagelse (alt efter hvad der er længst) indtil 2 måneder efter klinikudskrivning.

Ekskluderingskriterier:

Emner, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen:

1. Ventilatorafhængige forsøgspersoner, med undtagelse af natlig brug af CPAP eller BiPAP.
2. Personer med smerter, der ikke er til stede hver dag (kroniske), eller hvor smertebeskrivelsen ikke har en klassisk neuropatisk fænotype.
3. Personer med andre kroniske neuropatiske smertetilstande, herunder smertefuld diabetisk neuropati, HIV-associeret neuropatisk smerte, kemoterapi eller ethanol-associeret neuropati.
4. Personer med andre smertesyndromer, der kan forvirre vurdering eller selvevaluering af SCI neuropatisk smerte.
5. Personer med kun negative symptomer, defineret som følelsesløshed uden tydelige tegn på spontan smerte, enten konstant eller episodisk.
6. Forsøgspersoner, der bruger opioidmedicin på regelmæssig basis eller pro re nata (PRN). Ikke-opioid smertestillende medicin vil være tilladt, hvis de er i en fast, stabil dosis i mere end 1 måned før screening uden forventning om, at dosis ændres under undersøgelsen, og hvis de ikke interfererer med forsøgspersonens evne til at vurdere smerte efter Investigators skøn. . Tilladte ikke-opioid medicin omfatter gabapentin, pregabalin, duloxetin, acetaminophen, ibuprofen, celecoxib, meloxicam, andre antidepressiva, herunder amitriptylin og andre antiepileptika, såvel som topisk capsaicin og topisk lidocain.
7. Personer med aktiv Hepatitis A, Hepatitis B og/eller Hepatitis C.
8. Personer med en hvilken som helst klinisk ustabil eller signifikant kardiovaskulær (herunder akut koronarsyndrom inden for det foregående år til screening), nyre-, lever-, respiratoriske, gastrointestinale, hæmatologiske, endokrine eller infektionssygdomme (herunder HIV-infektion).
9. Personer med klinisk signifikante abnormiteter ved screening af vitale tegn, laboratorietests og/eller EKG. Forsøgspersoner med dårlig veneadgang vil også blive udelukket.
10. Personer med en historie med lidelser i hypothalamus-hypofyse-binyreaksen, herunder binyrebarkinsufficiens og Cushings.
11. Forsøgspersoner, der har brugt kemoterapimidler, eller som har en personlig historie med kræft eller kræft hos slægtninge i første grad, der tyder på forhøjet kræftrisiko, bortset fra ikke-metastatisk hudkræft, der er blevet fuldstændig udskåret, inden for 5 år før screening.
12. Personer med en historie med bakteriel, svampe- eller virusinfektion, der kræver behandling med antibiotika, svampedræbende midler eller antivirale midler inden for 1 måned før randomisering.
13. Forsøgspersoner, der har brugt (inden for 14 dage efter randomisering) eller planlægger at bruge i løbet af undersøgelsen nogen receptpligtig eller håndkøbsmedicin, der er moderat stærke CYP3A4-inducere eller -hæmmere.
14. Forsøgspersoner, der har brugt (inden for 14 dage efter randomisering) eller planlægger at bruge i løbet af undersøgelsen kosthjælpemidler, kosttilskud eller fødevarer, der er moderat stærke CYP3A4-hæmmere (f.eks. grapefrugtjuice).
15. Personer med svært ved at sluge oral medicin.
16. Forsøgspersoner med alvorlige psykosociale komorbiditeter som bestemt af investigator.
17. Forsøgspersoner med aktuelle kognitive eller større psykiatriske lidelser eller enhver anden tilstand, der kunne forstyrre overholdelse af undersøgelsesprocedurer.
18. Forsøgspersoner med en positiv stof- eller alkoholtest (>80 mg/dL) under screening og/eller indlæggelse (en positiv THC-test vil være tilladt, så længe den består af minimal social brug, efter efterforskerens skøn) eller med en nyere historie af overspisning inden for 1 uge efter randomisering.
19. Forsøgspersoner, der har brugt et andet forsøgslægemiddel inden for 1 måned før tilmelding. Hvis forsøgslægemidlet vides at have en lang halveringstid, vil der blive foretaget en længere udvaskningsperiode.
20. Personer med tilstedeværelse eller historie af aktiv gastrointestinal lidelse, herunder esophageal eller gastroduodenal ulceration, eller nyre-, lever- eller koagulantsygdom inden for 1 måned før indskrivning.
21. Personer med en familiehistorie med betydelig hjertesygdom (dvs. pludselig død hos førstegradsslægtning; myokardieinfarkt før 50-årsalderen).
22. Forsøgspersoner med bekræftet COVID-19 eller mistænkt COVID-19 (f.eks. udviklede symptomer på en luftvejsinfektion såsom hoste, ondt i halsen, åndenød eller feber, men blev ikke testet for COVID-19) inden for 30 dage efter randomisering .
23. Forsøgspersoner, der har modtaget en COVID-19-vaccine inden for 30 dage efter randomisering eller planlægger at modtage den i løbet af undersøgelsens varighed.
24. Emner, der ikke er veteraner