Nuovo inibitore solubile dell’epossido idrolasi per il dolore neuropatico nei pazienti con lesioni del midollo spinale

Criterio di inclusione:

Ciascun soggetto deve soddisfare tutti i seguenti criteri per essere arruolato in questo studio:

1. Veterani degli Stati Uniti maschi e femmine di età pari o superiore a 18 anni.
2. I soggetti devono essere disposti a fornire il consenso informato scritto per partecipare allo studio.
3. I soggetti devono essere in grado di fornire il proprio trasporto al sito di studio ogni giorno per la durata dello studio.
4. I soggetti devono avere una SCI C2-T12 completa o incompleta della durata di almeno 12 mesi, con dolore neuropatico di livello inferiore identificato dai criteri di classificazione ISCIP (International Spinal Cord Injury Pain).

5. I soggetti devono aver completato almeno 6 delle 7 valutazioni giornaliere per il dolore quotidiano medio e peggiore prima dello screening finale, utilizzando una scala di valutazione numerica (NRS) a 11 punti per l'intensità media del dolore giornaliero e il punteggio medio aritmetico del dolore neuropatico giornaliero della SCI deve essere ≥4 e ≤9, con una deviazione standard inferiore o uguale a 1,2.

   Gli screening giornalieri per la valutazione del dolore verranno effettuati telefonicamente con il coordinatore dello studio dopo aver ottenuto il consenso informato.

6. I soggetti devono essere in condizioni complessivamente stabili, come determinato dall'anamnesi pre-studio, dall'esame fisico, dai test clinici di laboratorio e dalle misurazioni dell'ECG a 12 derivazioni.
7. I soggetti devono avere risultati dei test clinici di laboratorio normali o non clinicamente significativi, come determinato dallo sperimentatore dello studio, inclusi il pannello della coagulazione, la conta delle cellule del sangue, il pannello metabolico completo degli analiti e la clearance della creatinina (60 cm3/min o superiore). I risultati dei test clinici di laboratorio coerenti con comorbidità note e stabili saranno consentiti purché le comorbidità non rappresentino di per sé un criterio di esclusione.
8. I soggetti devono sottoporsi a uno screening negativo per HIV, epatite C ed epatite B entro 30 giorni dalla randomizzazione.
9. I soggetti devono avere uno screening antidroga urinario (UDS) negativo per droghe illecite (sono ammessi marijuana/THC) e un livello di etanolo sierico <80 mg/dl.
10. I soggetti maschi che non sono chirurgicamente sterili (vasectomizzati) e le loro partner sessuali femminili devono accettare di utilizzare contraccettivi durante il periodo di studio e per i 2 mesi successivi.
11. I soggetti di sesso maschile non devono donare sperma durante lo studio e per 12 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco in studio.
12. I soggetti di sesso femminile devono essere non in gravidanza, non in allattamento e in postmenopausa da almeno 1 anno o chirurgicamente sterili (legatura bilaterale delle tube ("ritaglio o legatura delle tube" o isterectomia) per almeno 3 mesi, oppure devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (meno di 1 gravidanza su 100 persone che utilizzano il metodo per un anno), da 28 giorni e/o dall'ultimo periodo mestruale confermato prima dell'arruolamento nello studio (a seconda di quale sia il periodo più lungo) fino a 2 mesi dopo la dimissione dalla clinica.

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dallo studio:

1. Soggetti dipendenti dal ventilatore, ad eccezione dell'uso notturno di CPAP o BiPAP.
2. Soggetti con dolore non presente tutti i giorni (cronico) o in cui la descrizione del dolore non ha un fenotipo neuropatico classico.
3. Soggetti con altre condizioni di dolore neuropatico cronico, tra cui neuropatia diabetica dolorosa, dolore neuropatico associato all'HIV, chemioterapia o neuropatia associata all'etanolo.
4. Soggetti con altre sindromi dolorose che possono confondere la valutazione o l'autovalutazione del dolore neuropatico della SCI.
5. Soggetti con soli sintomi negativi, definiti come intorpidimento senza chiara evidenza di dolore spontaneo, costante o episodico.
6. Soggetti che utilizzano farmaci oppioidi su base regolare o pro re nata (PRN). Gli antidolorifici non oppioidi saranno ammessi se a una dose fissa fissa per più di 1 mese prima dello screening senza anticipazione della variazione della dose durante lo studio e se non interferiscono con la capacità del soggetto di valutare il dolore a discrezione dello sperimentatore . I farmaci non oppioidi consentiti includono gabapentin, pregabalin, duloxetina, paracetamolo, ibuprofene, celecoxib, meloxicam, altri antidepressivi tra cui amitriptilina e altri antiepilettici, nonché capsaicina topica e lidocaina topica.
7. Soggetti con epatite A, epatite B e/o epatite C attiva.
8. Soggetti con qualsiasi malattia cardiovascolare clinicamente instabile o significativa (inclusa la sindrome coronarica acuta nell'anno precedente allo screening), renale, epatica, respiratoria, gastrointestinale, ematologica, endocrina o infettiva (inclusa l'infezione da HIV).
9. Soggetti con anomalie clinicamente significative allo screening dei segni vitali, ai test di laboratorio e/o all'ECG. Saranno esclusi anche i soggetti con scarso accesso venoso.
10. Soggetti con anamnesi di disturbi dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene, inclusa insufficienza surrenalica e sindrome di Cushing.
11. Soggetti che hanno utilizzato agenti chemioterapici o che hanno una storia personale di cancro o cancro in parenti di primo grado indicativi di un elevato rischio di cancro, diverso dal cancro della pelle non metastatico che è stato completamente asportato, entro 5 anni prima dello screening.
12. Soggetti con una storia di infezione batterica, fungina o virale che richiedeva trattamento con antibiotici, agenti antifungini o antivirali entro 1 mese prima della randomizzazione.
13. Soggetti che hanno utilizzato (entro 14 giorni dalla randomizzazione) o intendono utilizzare durante la durata dello studio farmaci da prescrizione o da banco che siano induttori o inibitori moderatamente forti del CYP3A4.
14. Soggetti che hanno utilizzato (entro 14 giorni dalla randomizzazione) o intendono utilizzare durante la durata dello studio eventuali aiuti dietetici, integratori o alimenti che siano inibitori moderati-forti del CYP3A4 (ad esempio, succo di pompelmo).
15. Soggetti con difficoltà a deglutire farmaci per via orale.
16. Soggetti con gravi comorbilità psicosociali determinate dallo sperimentatore.
17. Soggetti con attuali disturbi cognitivi o psichiatrici maggiori o qualsiasi altra condizione che potrebbe interferire con il rispetto delle procedure di studio.
18. Soggetti con un test positivo per droga o alcol (>80 mg/dL) durante lo screening e/o il ricovero (un test THC positivo sarà consentito purché consista in un uso sociale minimo, a discrezione dello sperimentatore) o con una storia recente di binge bere entro 1 settimana dalla randomizzazione.
19. Soggetti che hanno utilizzato qualsiasi altro farmaco sperimentale entro 1 mese prima dell'arruolamento. Se è noto che il farmaco sperimentale ha una lunga emivita, verrà effettuato un periodo di washout più lungo.
20. Soggetti con presenza o storia di disturbi gastrointestinali attivi, inclusa ulcerazione esofagea o gastroduodenale, o disturbi renali, epatici o della coagulazione entro 1 mese prima dell'arruolamento.
21. Soggetti con una storia familiare di malattia cardiaca significativa (ad esempio, morte improvvisa in un parente di primo grado; infarto miocardico prima dei 50 anni).
22. Soggetti con COVID-19 confermato o sospetto COVID-19 (ad esempio, hanno sviluppato sintomi di un'infezione respiratoria come tosse, mal di gola, respiro corto o febbre, ma non sono stati sottoposti al test per COVID-19) entro 30 giorni dalla randomizzazione .
23. Soggetti che hanno ricevuto un vaccino COVID-19 entro 30 giorni dalla randomizzazione o stanno pianificando di riceverlo durante la durata dello studio.
24. Soggetti che non sono Veterani