Vakcína proti tuberkulóze u zdravých dospělých Indů (BBV169/2023)

Otevřená klinická studie fáze I k posouzení bezpečnosti, reaktogenity, snášenlivosti a imunogenicity MTBVAC u zdravých dospělých indických dobrovolníků Celkem bude zařazeno 30 subjektů s negativním testem Quantiferon®-TB Gold Plus a ve věku 18 až 65 let. v tomto soudu. Všichni jedinci dostanou jednu dávku MTBVAC intradermální cestou do oblasti pravého deltového svalu. Schůzky DSMB se budou konat po 28. dni, 90. a 180. dni po vakcinaci všech subjektů.

Cíle studia:

Primární cíl Vyhodnotit bezpečnost a reaktogenitu MTBVAC

Koncové body:

1. Výskyt okamžitých nežádoucích účinků během 30 minut po očkování [Časový rámec: 30 minut].
2. Výskyt vyžádaných nežádoucích účinků během čtrnácti dnů po očkování [Časový rámec: denní sledování po dobu 14 dnů].
3. Reakce v místě vpichu budou sledovány po dobu 90 dnů.
4. Výskyt jakýchkoli nevyžádaných nežádoucích příhod během trvání studie [Časový rámec: během trvání studie].
5. Výskyt závažných nežádoucích příhod (SAE) [Časový rámec: po celou dobu trvání studie].
6. AESI (Nežádoucí událost zvláštního zájmu) je třeba vzít v úvahu během zkušebního období.
7. Hladiny hematologických, biochemických testů bezpečnosti před a po očkování

Studovat design:

Otevřená klinická studie fáze I k posouzení bezpečnosti, reaktogenity, snášenlivosti a imunogenicity MTBVAC u zdravých dospělých indických dobrovolníků Celkem 30 subjektů s negativním testem Quantiferon-TB Gold Plus a ve věku 18 až 65 let bude zařazeno do tento soud. Všichni jedinci dostanou jednu dávku MTBVAC intradermální cestou do oblasti pravého deltového svalu. Schůzky DSMB se budou konat po 28. dnu, 90. a 180. dni po očkování všech subjektů

1. Bezpečnostní laboratorní vyšetření -10 ml krve v den screeningu, 28. den, 90 180.
2. Sputum GeneXpert Ultra Test – Vzorek sputa při screeningu pro všechny účastníky a účastníky s podezřením na TBC
3. Test moči – CUE pro všechny účastníky screeningu, den 28,90,180 a UPT (účastnice ve fertilním věku) v den 0,28,90,180
4. Test Quantiferon Gold Plus -5 ml krve v den screeningu, den 28,90,180.
5. Antigenově specifická CD4/CD8 odpověď – 10 ml krve v Den 0, 28,90 180.

Studijní postup:

Návštěva 1: Screening-7 až 0

1. Proběhne screening zdravých dospělých ve věku 18-65 let za účelem posouzení způsobilosti podle kritérií pro zařazení a vyloučení pro studii.
2. Po získání písemného informovaného souhlasu od zdravých účastníků,
3. Demografické údaje (věk, pohlaví, datum narození, hmotnost [kg] a výška [cm], index tělesné hmotnosti, adresa (odpovídající a trvalá), kontaktní číslo, konzumace alkoholu/užívání návykových látek a kouření/užívání tabáku), bude zaznamenána anamnéza, přidružená onemocnění a souběžná léčba,
4. Bude provedena fyzická prohlídka předmětu. U všech subjektů bude provedeno EKG, RTG hrudníku, USG břicha a sputum pro AFB & GeneXpert ultra test.
5. 10 ml krevního vzorku bude odebráno pro screeningová laboratorní vyšetření, která zahrnují CBP, jaterní testy, ledvinové funkční testy, lipidový profil, ESR, RBS, CRP, CUE, TSH, beta HCG (ženy, fertilní věková skupina), a sérologie pro HIV1 a 2, HbsAg a HCV.
6. 5 ml vzorku krve se odebere pro stanovení Quantifferon Gold Plus.
7. Budou přijati negativní subjekty QFT Plus.

Návštěva 2: Základní den 0

1. Vhodným subjektům (v dobrém celkovém zdravotním stavu nebo stabilizovaném již existujícím onemocnění podle uvážení hlavního zkoušejícího) budou odebrány vzorky krve pro analýzu imunogenicity a před očkováním bude odebrána moč pro UPT [u žen ve fertilním věku].
2. Po podání zkušební vakcíny zůstanou subjekty v místě pokusu po dobu alespoň 30 minut pozorování, aby se zaznamenala jakákoli bezprostřední nežádoucí příhoda.
3. Místo vpichu Po vyhodnocení reakcí v místě vpichu bude pořízena fotografie.
4. Předmětům budou rozdány deníkové karty.
5. Telefonické sledování se provádí po dobu 6 dnů za účelem posouzení vyžádaných událostí a zdravotního stavu.

Návštěva 3: Den 7+1

1. Subjekty navštíví místo pokusu 7 dní po vakcinaci za účelem posouzení bezpečnosti, které zahrnuje vyžádané a nevyžádané nežádoucí příhody, anamnézu, vitální funkce, fyzikální vyšetření a doprovodné léky. Účastník bude dotazován na jakékoli podezření na příznaky TBC a souběžnou medikaci. Během této návštěvy zkušební personál zkontroluje a vyzvedne deníkovou kartu.
2. Bude distribuována nová karta Deníku.
3. Po vyhodnocení reakcí v místě vpichu bude pořízena fotografie místa vpichu.
4. Následujících 7 dní bude probíhat telefonické sledování za účelem posouzení vyžádaných událostí a zdravotního stavu

Návštěva 4: Den 28±2

1. Subjekty navštíví místo pokusu 28±2 dny po vakcinaci. Během této návštěvy budou subjekty fyzicky vyšetřeny a bude dotázána na historii jakýchkoli nežádoucích příhod, podezření na příznaky TBC a souběžné léky. Zkušební personál zkontroluje a vyzvedne deníkovou kartu. Vzorky krve budou odebrány k posouzení imunogenicity a bezpečnostních laboratorních vyšetření – CBP, jaterních funkčních testů, ledvinových funkčních testů, lipidového profilu, ESR, CRP a RBS.
2. Po vyhodnocení reakcí v místě vpichu bude pořízena fotografie místa vpichu
3. Vzorky moči budou odebrány pro kompletní vyšetření moči pro všechny a UPT [kdykoli je to nutné]

Návštěva 5: Den 90+7

1. Subjekty navštíví místo pokusu 90+7 dní po vakcinaci. Během těchto návštěv budou subjekty fyzicky vyšetřeny a budou dotázány na anamnézu jakýchkoli nežádoucích příhod, podezření na symptomy TBC a souběžné léky. Místo vpichu Fotografie bude pořízena po posouzení reakcí v místě vpichu. Vzorky krve budou odebrány k posouzení imunogenicity a bezpečnostních laboratorních vyšetření – CBP, jaterních funkčních testů, ledvinových funkčních testů, lipidového profilu, ESR, CRP a RBS.
2. Vzorky moči budou odebrány pro kompletní vyšetření moči pro všechny a UPT [kdykoli je to nutné]

Návštěva 6: Den 180+7

1. Subjekty navštíví místo pokusu 6 měsíců po očkování. Během této návštěvy budou subjekty fyzicky vyšetřeny a budou dotázány na historii jakýchkoli nežádoucích příhod s podezřením na příznaky TBC a na souběžné léky. Místo vpichu Fotografie bude pořízena po posouzení reakcí v místě vpichu. Vzorky krve budou odebrány pro posouzení imunogenicity a bezpečnostních laboratorních vyšetření – CBP, jaterní testy, testy ledvin, lipidový profil, ESR, CRP a RBS
2. Vzorky moči budou odebrány pro kompletní vyšetření moči pro všechny a UPT [kdykoli je to nutné]

Návštěva pro klinicky suspektní TBC během sledování:

1. Pokud se u kteréhokoli účastníka během sledování po očkování rozvinou příznaky TBC (mimo jiné včetně přetrvávajícího kašle, hemoptýzy, horečky, nezamýšleného úbytku hmotnosti, únavy nebo letargie, nočního pocení nebo pleuritické bolesti na hrudi), bude mu doporučeno, aby hlásit na zkušební klinice.
2. Bude provedena podrobná anamnéza s důkladným fyzikálním vyšetřením.

Na základě výsledků budou subjekty klasifikovány takto:

1. Při podezření na PTB provede zkoušející studie (bakteriologické, mikrobiologické a radiologické vyšetření) podle pokynů Národního programu eliminace tuberkulózy (NTEP) pro potvrzení PTB. Je-li potvrzeno, zkoušející poskytne/odkáže účastníka na příslušné oddělení pro požadovanou léčbu podle pokynů NTEP a zajistí bezpečnostní sledování až do konce studie.
2. Při podezření na EPTB provede zkoušející studie požadovaná vyšetření k potvrzení diagnózy EPTB podle pokynů NTEP. Pokud se to potvrdí, zkoušející poskytne/odkáže účastníka na příslušné oddělení pro požadovanou léčbu podle pokynů NTEP a zajistí sledování bezpečnosti až do konce studie.
3. Pokud se u kteréhokoli subjektu potvrdí jakákoli forma TBC, nebude u něj dále hodnocena imunogenicita, ale bezpečnost bude sledována po dobu 180 dnů.
4. Pokud účastníkovi není diagnostikována TBC (PTB nebo EPTB) podle pokynů NTEP, bude pokračovat ve studii a bude sledován až do konce zkušebního období.
5. Všechny případy TBC budou přezkoumány Rozhodčí komisí