Vacuna contra la tuberculosis en adultos indios sanos (BBV169/2023)

Un ensayo clínico de fase I de etiqueta abierta para evaluar la seguridad, reactogenicidad, tolerabilidad e inmunogenicidad de MTBVAC en voluntarios adultos indios sanos. Se inscribirá un total de 30 sujetos con ensayo Quantiferon®-TB Gold Plus negativo y con edades comprendidas entre 18 y 65 años. en este juicio. Todos los sujetos recibirán una dosis única de MTBVAC por vía intradérmica en la región deltoides derecha. Las reuniones de DSMB se llevarán a cabo después del día 28, el día 90 y el día 180 después de vacunar a todos los sujetos.

Objetivos del estudio:

Objetivo principal Evaluar la seguridad y reactogenicidad de MTBVAC.

Puntos finales:

1. La aparición de eventos adversos inmediatos dentro de los 30 minutos posteriores a la vacunación [Marco de tiempo: 30 minutos].
2. La aparición de eventos adversos solicitados dentro de los catorce días posteriores a la vacunación [Marco de tiempo: seguimiento diario durante 14 días].
3. Las reacciones en el lugar de la inyección serán seguidas durante 90 días.
4. La aparición de cualquier evento adverso no solicitado durante la duración del estudio [Marco de tiempo: durante la duración del ensayo].
5. La aparición de eventos adversos graves (AAG) [Período de tiempo: durante toda la duración del ensayo].
6. AESI (evento adverso de interés especial) se considerará durante todo el período de prueba.
7. Niveles de pruebas de seguridad hematológica y bioquímica antes y después de la vacunación.

Diseño del estudio:

Un ensayo clínico de fase I de etiqueta abierta para evaluar la seguridad, reactogenicidad, tolerabilidad e inmunogenicidad de MTBVAC en voluntarios adultos indios sanos. Se inscribirán un total de 30 sujetos con ensayo Quantiferon-TB Gold Plus negativo y con edades comprendidas entre 18 y 65 años. este juicio. Todos los sujetos recibirán una dosis única de MTBVAC por vía intradérmica en la región deltoides derecha. Las reuniones de DSMB se llevarán a cabo después del día 28, el día 90 y el día 180 después de vacunar a todos los sujetos.

1. Investigaciones de laboratorio de seguridad: 10 ml de sangre el día del examen, día 28, 90 180.
2. Prueba Sputum GeneXpert Ultra: muestra de esputo en la selección para todos los participantes y participantes con sospecha de tuberculosis
3. Prueba de orina: CUE para todos los participantes en la selección, día 28,90,180 y UPT (participante femenina del grupo de edad fértil) el día 0,28,90,180
4. Ensayo Quantiferon Gold Plus: 5 ml de sangre el día del cribado, día 28,90,180.
5. Respuesta CD4/CD8 específica de antígeno: 10 ml de sangre el día 0, 28,90 180.

Procedimiento de estudio:

Visita 1: Detección-7 a 0

1. Se realizará una evaluación de adultos sanos de entre 18 y 65 años para evaluar la elegibilidad según los criterios de inclusión y exclusión del ensayo.
2. Después de obtener el consentimiento informado por escrito de los participantes sanos,
3. Información demográfica (edad, sexo, fecha de nacimiento, peso [kg] y altura [cm], índice de masa corporal, dirección (correspondiente y permanente), número de contacto, consumo de alcohol/uso de sustancias y condición de fumador/consumo de tabaco), Se anotarán el historial médico, las condiciones comórbidas y la medicación concomitante.
4. Se realizará un examen físico del sujeto. Se realizarán ECG, radiografía de tórax, ecografía del abdomen y esputo para AFB y GeneXpert ultra para todos los sujetos.
5. Se recolectarán 10 ml de muestra de sangre para investigaciones de laboratorio de detección que incluyen CBP, pruebas de función hepática, pruebas de función renal, perfil lipídico, ESR, RBS, CRP, CUE, TSH, beta HCG (mujeres de grupo de edad fértil), y serología para VIH1 y 2, HbsAg y VHC.
6. Se recolectarán 5 ml de muestra de sangre para el ensayo Quantiferon Gold Plus.
7. Se reclutarán sujetos negativos a QFT Plus.

Visita 2: Día de referencia 0

1. De los sujetos elegibles (con buena salud general o enfermedad preexistente estable según el criterio del investigador principal), se extraerán muestras de sangre para análisis de inmunogenicidad y orina para UPT [para mujeres en edad fértil] se realizará antes de la vacunación.
2. Después de la administración de la vacuna del ensayo, los sujetos permanecerán en el sitio del ensayo durante al menos 30 minutos de observación para registrar cualquier evento adverso inmediato.
3. Se tomará una fotografía del lugar de la inyección después de la evaluación de las reacciones en el lugar de la inyección.
4. Se distribuirán tarjetas de diario a los sujetos.
5. Se realiza seguimiento telefónico durante 6 días para evaluar los eventos solicitados y el estado de salud.

Visita3: Día7+1

1. Los sujetos visitarán el sitio del ensayo 7 días después de la vacunación para una evaluación de seguridad, que incluye eventos adversos solicitados y no solicitados, historial médico, signos vitales, examen físico y medicamentos concomitantes. El participante será entrevistado para detectar cualquier síntoma sospechoso de tuberculosis y medicación concomitante. Durante esta visita, el personal del ensayo revisará y recogerá la tarjeta del diario.
2. Se distribuirá una nueva tarjeta de Diario.
3. Se tomará una fotografía del lugar de la inyección después de la evaluación de las reacciones en el lugar de la inyección.
4. Se realizará seguimiento telefónico durante los próximos 7 días para evaluar los eventos solicitados y el estado de salud.

Visita 4: Día 28±2

1. Los sujetos visitarán el sitio del ensayo 28 ± 2 días después de la vacunación. Durante esta visita, los sujetos serán examinados físicamente y se les preguntará el historial de eventos adversos, síntomas sospechosos de tuberculosis y medicamentos concomitantes. El personal del ensayo revisará y recogerá la tarjeta del diario. Se extraerán muestras de sangre para evaluar la inmunogenicidad y las investigaciones de laboratorio de seguridad: CBP, pruebas de función hepática, pruebas de función renal, perfil lipídico, VSG, PCR y RBS.
2. Se tomará una fotografía del lugar de la inyección después de evaluar las reacciones en el lugar de la inyección.
3. Se recolectarán muestras de orina para un examen de orina completo para todos y UPT [cuando sea necesario]

Visita 5: Día 90+7

1. Los sujetos visitarán el sitio del ensayo 90+7 días después de la vacunación. Durante estas visitas, los sujetos serán examinados físicamente y se les solicitará un historial de eventos adversos, síntomas sospechosos de tuberculosis y medicamentos concomitantes. Se tomará una fotografía del lugar de la inyección después de evaluar las reacciones en el lugar de la inyección. Se extraerán muestras de sangre para evaluar la inmunogenicidad y las investigaciones de laboratorio de seguridad: CBP, pruebas de función hepática, pruebas de función renal, perfil lipídico, VSG, PCR y RBS.
2. Se recolectarán muestras de orina para un examen de orina completo para todos y UPT [cuando sea necesario]

Visita6:Día180+7

1. Los sujetos visitarán el sitio del ensayo 6 meses después de la vacunación. Durante esta visita, los sujetos serán examinados físicamente y se les preguntará el historial de cualquier evento adverso, sospecha de síntomas de tuberculosis y medicamentos concomitantes. Se tomará una fotografía del lugar de la inyección después de evaluar las reacciones en el lugar de la inyección. Se extraerán muestras de sangre para evaluar la inmunogenicidad y las investigaciones de laboratorio de seguridad: CBP, pruebas de función hepática, pruebas de función renal, perfil lipídico, VSG, PCR y RBS.
2. Se recolectarán muestras de orina para un examen de orina completo para todos y UPT [cuando sea necesario]

Visita por sospecha clínica de tuberculosis durante el seguimiento:

1. Si algún participante desarrolla síntomas de tuberculosis (incluidos, entre otros, tos persistente, hemoptisis, fiebre, pérdida de peso involuntaria, fatiga o letargo, sudores nocturnos o dolor pleurítico en el pecho) durante el seguimiento posterior a la vacunación, se le recomendará que informar a la clínica del ensayo.
2. Se realizará una historia médica detallada con un examen físico exhaustivo.

En base a los resultados los sujetos se clasificarán de la siguiente manera:

1. En caso de sospecha de PTB, el investigador del ensayo realizará investigaciones (bacteriológicas, microbiológicas y radiológicas) según las pautas del Programa Nacional de Eliminación de la Tuberculosis (NTEP) para confirmar el PTB. Si se confirma, el investigador del ensayo proporcionará/referirá al participante al departamento correspondiente para el tratamiento requerido según las pautas del NTEP y garantizará un seguimiento de seguridad hasta el final del ensayo.
2. En caso de sospecha de EPTB, el investigador del ensayo llevará a cabo las investigaciones necesarias para confirmar el diagnóstico de EPTB según las pautas del NTEP. Si se confirma, el investigador del ensayo proporcionará/referirá al participante al departamento correspondiente para el tratamiento requerido según las pautas del NTEP y garantizará un seguimiento de seguridad hasta el final del ensayo.
3. Si se confirma que algún sujeto tiene cualquier forma de tuberculosis, no se evaluará más su inmunogenicidad, pero se hará un seguimiento de la seguridad hasta 180 días.
4. Si al participante no se le diagnostica tuberculosis (PTB o EPTB) según las pautas del NTEP, se le continuará participando en el ensayo y se le realizará un seguimiento hasta el final del período de prueba.
5. Todos los casos de TB serán revisados ​​por el comité de Adjudicación