Tuberkuloosirokote terveillä intialaisilla aikuisilla (BBV169/2023)

Avoin leimattu, vaiheen I kliininen tutkimus MTBVAC:n turvallisuuden, reaktogeenisyyden, siedettävyyden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi terveillä intialaisilla aikuisilla vapaaehtoisilla. Mukaan otetaan yhteensä 30 henkilöä, joiden Quantiferon®-TB Gold Plus -määritys on negatiivinen ja joiden ikä on 18–65 vuotta. tässä oikeudenkäynnissä. Kaikki koehenkilöt saavat yhden annoksen MTBVAC:ia ihonsisäistä reittiä pitkin oikealle hartialihakselle. DSMB-kokoukset pidetään 28. päivän, 90. päivän ja 180. päivän jälkeen kaikkien kohteiden rokotuksen jälkeen.

Opintojen tavoitteet:

Ensisijainen tavoite Arvioida MTBVAC:n turvallisuus ja reaktogeenisyys

Loppupisteet:

1. Välittömien haittatapahtumien esiintyminen 30 minuutin sisällä rokotuksesta [aikakehys: 30 minuuttia].
2. Pyydettyjen haittatapahtumien esiintyminen neljäntoista päivän sisällä rokotuksesta [Aikakehys: päivittäinen seuranta 14 päivän ajan].
3. Pistoskohdan reaktioita seurataan 90 päivän ajan.
4. Kaikkien ei-toivottujen haittatapahtumien esiintyminen koko tutkimuksen keston aikana [Aikakehys: koko kokeen keston ajan].
5. Vakavien haittatapahtumien (SAE) esiintyminen [Aikakehys: koko kokeen keston ajan].
6. AESI (Adverse Event of Special Interest) on otettava huomioon koko kokeilujakson ajan.
7. Hematologiset, biokemialliset turvallisuustestit ennen ja jälkeen rokotuksen

Opintojen suunnittelu:

Avoin leimattu, vaiheen I kliininen tutkimus MTBVAC:n turvallisuuden, reaktogeenisyyden, siedettävyyden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi terveillä intialaisilla aikuisilla vapaaehtoisilla. Tutkimukseen otetaan yhteensä 30 henkilöä, joiden Quantiferon-TB Gold Plus -määritys on negatiivinen ja joiden ikä on 18–65 vuotta. tämä oikeudenkäynti. Kaikki koehenkilöt saavat yhden annoksen MTBVAC:ia ihonsisäistä reittiä pitkin oikealle hartialihakselle. DSMB-kokoukset pidetään päivän 28, 90 ja 180 päivän jälkeen kaikkien koehenkilöiden rokotuksen jälkeen

1. Turvallisuuslaboratoriotutkimukset -10 ml verta seulontapäivänä, 28. päivänä, 90 180.
2. Stutum GeneXpert Ultra Test - yskösnäyte seulonnassa kaikille osallistujille ja osallistujille, joilla epäillään tuberkuloosia
3. Virtsatesti- CUE kaikille seulonnan osallistujille päivänä 28, 90 180 ja UPT (hedelmällisen ikäryhmän naispuolinen osallistuja) päivänä 0, 28, 90 180
4. Quantiferon Gold Plus -määritys -5 ml verta seulontapäivänä, päivänä 28, 90 , 180.
5. Antigeenispesifinen CD4/CD8-vaste - 10 ml verta päivänä 0, 28,90 180.

Tutkimusmenettely:

Vierailu 1: Seulonta-7 - 0

1. Terveille, 18–65-vuotiaille aikuisille tehdään seulonta, jotta voidaan arvioida kelpoisuus tutkimukseen osallistumis- ja poissulkemiskriteerien perusteella.
2. Saatuaan kirjallisen suostumuksen terveiltä osallistujilta,
3. Väestötiedot (ikä, sukupuoli, syntymäaika, paino [kg] ja pituus [cm], painoindeksi, osoite (vastaava ja pysyvä), yhteysnumero, alkoholin/päihteiden käyttö ja tupakointi/tupakan käyttö), sairaushistoria, muut sairaudet ja samanaikainen lääkitys kirjataan,
4. Aiheelle suoritetaan fyysinen tarkastus. Kaikille koehenkilöille tehdään EKG, rintakehän röntgen, vatsan USG ja yskös AFB- ja GeneXpert-ultratestiä varten.
5. 10 ml verinäytteestä otetaan seulontalaboratoriotutkimuksia varten, joihin kuuluvat CBP, maksan toimintatestit, munuaisten toimintatestit, lipidiprofiili, ESR, RBS, CRP, CUE, TSH, beeta HCG (naiset, raskaana olevan ikäryhmä), ja serologia HIV1:lle ja 2:lle, HbsAg:lle ja HCV:lle.
6. 5 ml verinäytettä otetaan Quantiferon Gold Plus -määritystä varten.
7. QFT Plus -negatiiviset koehenkilöt rekrytoidaan.

Vierailu 2: Lähtötilanne päivä 0

1. Soveltuvilta koehenkilöiltä (hyvä yleinen terveys tai stabiili sairaus päätutkijan harkinnan mukaan) otetaan verinäytteitä immunogeenisuusanalyysiä varten ja virtsa UPT:tä varten [hedelmällisessä iässä oleville naisille] ennen rokotusta.
2. Koerokotteen antamisen jälkeen koehenkilöt jäävät tutkimuspaikalle vähintään 30 minuutin tarkkailun ajaksi mahdollisten välittömien haittavaikutusten kirjaamiseksi.
3. Pistoskohdan valokuva otetaan pistoskohdan reaktioiden arvioinnin jälkeen.
4. Päiväkirjakortteja jaetaan koehenkilöille.
5. Puhelinseurantaa tehdään 6 päivän ajan tilattujen tapahtumien ja terveydentilan arvioimiseksi.

Vierailu 3: Päivä 7+1

1. Koehenkilöt vierailevat tutkimuspaikalla 7 päivää rokotuksen jälkeen turvallisuusarviointia varten, joka sisältää pyydetyt ja ei-toivotut haittatapahtumat, sairaushistorian, elintoiminnot, fyysisen tutkimuksen ja samanaikaiset lääkkeet. Osallistujaa haastatellaan mahdollisten tuberkuloosin oireiden ja samanaikaisen lääkityksen varalta. Tämän vierailun aikana koehenkilöstö käy läpi ja kerää päiväkirjakortin.
2. Uusi päiväkirjakortti jaetaan.
3. Pistoskohdasta otetaan valokuva pistoskohdan reaktioiden arvioinnin jälkeen.
4. Puhelinseurantaa tehdään seuraavan 7 päivän ajan tilattujen tapahtumien ja terveydentilan arvioimiseksi

Visit4: Päivä 28±2

1. Koehenkilöt vierailevat tutkimuspaikalla 28±2 päivää rokotuksen jälkeen. Tämän vierailun aikana koehenkilöt tutkitaan fyysisesti ja kysytään mahdollisista haittatapahtumista, epäillyistä tuberkuloosioireista ja samanaikaisista lääkkeistä. Kokeiluhenkilöstö tarkistaa ja kerää päiväkirjakortin. Verinäytteitä otetaan immunogeenisuuden ja turvallisuuden laboratoriotutkimusten arvioimiseksi - CBP, maksan toimintatestit, munuaisten toimintatestit, lipidiprofiili, ESR, CRP ja RBS.
2. Pistoskohdasta otetaan valokuva pistoskohdan reaktioiden arvioinnin jälkeen
3. Virtsanäytteet kerätään täydellistä virtsan tutkimusta varten kaikille ja UPT:lle [missä tahansa]

Vierailu 5: Päivä 90+7

1. Koehenkilöt vierailevat tutkimuspaikalla 90+7 päivää rokotuksen jälkeen. Näiden käyntien aikana koehenkilöt tutkitaan fyysisesti ja kysytään mahdollisista haittatapahtumista, epäillyistä tuberkuloosioireista ja samanaikaisista lääkkeistä. Pistoskohta Valokuva otetaan pistoskohdan reaktioiden arvioinnin jälkeen. Verinäytteitä otetaan immunogeenisuuden ja turvallisuuslaboratoriotutkimusten arvioimiseksi - CBP, maksan toimintatestit, munuaisten toimintakokeet, lipidiprofiili, ESR, CRP ja RBS.
2. Virtsanäytteet kerätään täydellistä virtsan tutkimusta varten kaikille ja UPT:lle [missä tahansa]

Vierailu 6:Päivä 180+7

1. Koehenkilöt vierailevat tutkimuspaikalla 6 kuukautta rokotuksen jälkeen. Tämän käynnin aikana koehenkilöt tutkitaan fyysisesti ja kysytään mahdollisista haittatapahtumista epäillyistä tuberkuloosioireista ja samanaikaisista lääkkeistä. Pistoskohta Valokuva otetaan pistoskohdan reaktioiden arvioinnin jälkeen. Verinäytteitä otetaan immunogeenisuuden ja turvallisuuden laboratoriotutkimusten arvioimiseksi - CBP, maksan toimintatestit, munuaisten toimintatestit, lipidiprofiili, ESR, CRP ja RBS
2. Virtsanäytteet kerätään täydellistä virtsan tutkimusta varten kaikille ja UPT:lle [missä tahansa]

Kliinisesti epäillyn tuberkuloosin käynti seurannan aikana:

1. Jos jollekin osallistujalle kehittyy tuberkuloosin oireita (mukaan lukien jatkuva yskä, verenvuoto, kuume, tahaton laihtuminen, väsymys tai letargia, yöhikoilu tai keuhkopussin rintakipu) rokotuksen jälkeisen seurannan aikana, häntä kehotetaan ilmoittaa tutkimusklinikalle.
2. Yksityiskohtainen sairaushistoria ja perusteellinen fyysinen tutkimus tehdään.

Tulosten perusteella kohteet luokitellaan seuraavasti:

1. Epäillyssä PTB:ssä tutkimuksen tutkija suorittaa tutkimukset (bakteriologiset, mikrobiologiset ja radiologiset) kansallisen tuberkuloosin eliminointiohjelman (NTEP) ohjeiden mukaisesti PTB:n vahvistamiseksi. Jos tutkimus vahvistetaan, tutkimuksen tutkija antaa/lähettää osallistujan asianomaiselle osastolle tarvittavaa hoitoa varten NTEP-ohjeiden mukaisesti ja varmistaa turvallisuusseurannan tutkimuksen loppuun asti.
2. Epäillyssä EPTB:ssä tutkimuksen tutkija suorittaa tarvittavat tutkimukset EPTB-diagnoosin vahvistamiseksi NTEP-ohjeiden mukaisesti. Jos tutkimus vahvistetaan, tutkimuksen tutkija antaa/lähettää osallistujan asianomaiselle osastolle tarvittavaa hoitoa varten NTEP-ohjeiden mukaisesti ja varmistaa turvallisuusseurannan tutkimuksen loppuun asti.
3. Jos jollakin koehenkilöllä vahvistetaan mikä tahansa tuberkuloosin muoto, hänen immunogeenisuutta ei arvioida enempää, mutta turvallisuutta seurataan 180 päivään asti.
4. Jos osallistujalla ei ole diagnosoitu tuberkuloosia (PTB tai EPTB) NTEP-ohjeiden mukaisesti, häntä jatketaan kokeessa ja häntä seurataan koeajan loppuun asti.
5. Tuomiokomitea tarkastelee kaikki tuberkuloositapaukset