Vaccino contro la tubercolosi negli adulti indiani sani (BBV169/2023)

Uno studio clinico di Fase I in aperto per valutare la sicurezza, la reattogenicità, la tollerabilità e l'immunogenicità di MTBVAC in volontari adulti indiani sani Verranno arruolati un totale di 30 soggetti con test Quantiferon®-TB Gold Plus negativi e di età compresa tra 18 e 65 anni in questo processo. Tutti i soggetti riceveranno una singola dose di MTBVAC per via intradermica nella regione deltoidea destra. Le riunioni del DSMB saranno condotte dopo il giorno 28, il giorno 90 e il giorno 180 dopo aver vaccinato tutti i soggetti.

Obiettivi dello studio:

Obiettivo primario Valutare la sicurezza e la reattogenicità di MTBVAC

Punti finali:

1. Il verificarsi di eventi avversi immediati entro 30 minuti dalla vaccinazione [Tempo: 30 minuti].
2. Il verificarsi di eventi avversi sollecitati entro quattordici giorni dalla vaccinazione [Tempo: follow-up giornaliero per 14 giorni].
3. Le reazioni nel sito di iniezione saranno seguite per 90 giorni.
4. Il verificarsi di eventi avversi non richiesti durante tutta la durata dello studio [Tempo: durante tutta la durata dello studio].
5. Il verificarsi di eventi avversi gravi (SAE) [intervallo di tempo: per tutta la durata dello studio].
6. L'AESI (evento avverso di particolare interesse) deve essere considerato durante tutto il periodo di prova.
7. Livelli di test di sicurezza ematologici e biochimici prima e dopo la vaccinazione

Progettazione dello studio:

Uno studio clinico di Fase I in aperto per valutare la sicurezza, la reattogenicità, la tollerabilità e l'immunogenicità di MTBVAC in volontari adulti indiani sani. Verranno arruolati un totale di 30 soggetti negativi al test Quantiferon-TB Gold Plus e di età compresa tra 18 e 65 anni. questo processo. Tutti i soggetti riceveranno una singola dose di MTBVAC per via intradermica nella regione deltoidea destra. Le riunioni del DSMB saranno condotte dopo il giorno 28, il giorno 90 e il giorno 180 dopo aver vaccinato tutti i soggetti

1. Indagini di laboratorio di sicurezza -10 ml di sangue il giorno dello screening, giorno 28, 90.180.
2. Espettorato GeneXpert Ultra Test: campione di espettorato allo screening per tutti i partecipanti e i partecipanti con sospetta tubercolosi
3. Test delle urine - CUE per tutti i partecipanti allo screening, il giorno 28,90,180 e UPT (partecipante femminile della fascia di età fertile) il giorno 0,28,90,180
4. Test Quantiferon Gold Plus -5 ml di sangue il giorno dello screening, giorno 28,90,180.
5. Risposta CD4/CD8 specifica per l'antigene: 10 ml di sangue al giorno 0, 28,90 180.

Procedura di studio:

Visita 1: Screening da 7 a 0

1. Verrà effettuato lo screening di adulti sani di età compresa tra 18 e 65 anni per valutare l'idoneità in base ai criteri di inclusione ed esclusione per lo studio.
2. Dopo aver ottenuto il consenso informato scritto dei partecipanti sani,
3. Informazioni demografiche (età, sesso, data di nascita, peso [kg] e altezza [cm], indice di massa corporea, indirizzo (corrispondente e permanente), numero di contatto, consumo di alcol/uso di sostanze e abitudine al fumo/uso di tabacco), verranno annotati l'anamnesi medica, le condizioni di comorbilità e i farmaci concomitanti,
4. Verrà effettuato un esame fisico del soggetto. Per tutti i soggetti verranno eseguiti l'ECG, la radiografia del torace, l'USG dell'addome e l'espettorato per il test AFB e GeneXpert ultra.
5. Verranno raccolti 10 ml del campione di sangue per indagini di laboratorio di screening che includono CBP, test di funzionalità epatica, test di funzionalità renale, profilo lipidico, VES, RBS, CRP, CUE, TSH, beta HCG (soggetti di sesso femminile di, fascia di età fertile), e sierologia per HIV1 e 2, HbsAg e HCV.
6. Verranno raccolti 5 ml del campione di sangue per il dosaggio Quantiferon Gold Plus.
7. Verranno reclutati soggetti negativi al QFT Plus.

Visita 2: Giorno di riferimento 0

1. Dai soggetti idonei (in buona salute generale o malattia preesistente stabile a discrezione del ricercatore principale), verranno prelevati campioni di sangue per l'analisi di immunogenicità e l'urina per UPT [per le donne in età fertile] verrà eseguita prima della vaccinazione.
2. Dopo la somministrazione del vaccino sperimentale, i soggetti rimarranno nel sito sperimentale per almeno 30 minuti di osservazione per registrare qualsiasi evento avverso immediato.
3. Una fotografia del sito di iniezione verrà scattata dopo la valutazione delle reazioni nel sito di iniezione.
4. Ai soggetti verranno distribuite delle schede-diario.
5. Viene effettuato un follow-up telefonico per 6 giorni per valutare gli eventi sollecitati e lo stato di salute.

Visita3: Giorno7+1

1. I soggetti visiteranno il sito dello studio 7 giorni dopo la vaccinazione per la valutazione della sicurezza, che include eventi avversi richiesti e non richiesti, anamnesi, segni vitali, esame fisico e farmaci concomitanti. Il partecipante verrà intervistato per eventuali sintomi sospetti di tubercolosi e farmaci concomitanti. Durante questa visita, il personale dello studio esaminerà e raccoglierà la scheda del diario.
2. Verrà distribuita la nuova carta Diario.
3. Una fotografia del sito di iniezione verrà scattata dopo la valutazione delle reazioni nel sito di iniezione.
4. Nei prossimi 7 giorni verrà effettuato un follow-up telefonico per valutare gli eventi sollecitati e lo stato di salute

Visita4: Giorno 28±2

1. I soggetti visiteranno il sito dello studio 28±2 giorni dopo la vaccinazione. Durante questa visita, i soggetti verranno esaminati fisicamente e verrà chiesta la storia di eventuali eventi avversi, sospetti sintomi di tubercolosi e farmaci concomitanti. Il personale dello studio esaminerà e raccoglierà la scheda del diario. Verranno prelevati campioni di sangue per valutare l'immunogenicità e le indagini di laboratorio sulla sicurezza: CBP, test di funzionalità epatica, test di funzionalità renale, profilo lipidico, VES, CRP e RBS.
2. Una fotografia del sito di iniezione verrà scattata dopo la valutazione delle reazioni nel sito di iniezione
3. Verranno raccolti campioni di urina per l'esame completo delle urine per tutti e UPT [ove richiesto]

Visita5: Giorno 90+7

1. I soggetti visiteranno il sito dello studio 90+7 giorni dopo la vaccinazione. Durante queste visite, i soggetti verranno esaminati fisicamente e verrà richiesta una storia di eventuali eventi avversi, sospetti sintomi di tubercolosi e farmaci concomitanti. Sito di iniezione La fotografia verrà scattata dopo la valutazione delle reazioni nel sito di iniezione. Verranno prelevati campioni di sangue per valutare l'immunogenicità e le indagini di laboratorio sulla sicurezza: CBP, test di funzionalità epatica, test di funzionalità renale, profilo lipidico, VES, CRP e RBS.
2. Verranno raccolti campioni di urina per l'esame completo delle urine per tutti e UPT [ove richiesto]

Visita6:Giorno180+7

1. I soggetti visiteranno il sito dello studio 6 mesi dopo la vaccinazione. Durante questa visita, i soggetti verranno esaminati fisicamente e verranno richiesti l'anamnesi di eventuali eventi avversi sospetti sintomi di tubercolosi e verranno richiesti farmaci concomitanti. Sito di iniezione La fotografia verrà scattata dopo la valutazione delle reazioni nel sito di iniezione. Verranno prelevati campioni di sangue per valutare l'immunogenicità e le indagini di laboratorio sulla sicurezza: CBP, test di funzionalità epatica, test di funzionalità renale, profilo lipidico, VES, CRP e RBS
2. Verranno raccolti campioni di urina per l'esame completo delle urine per tutti e UPT [ove richiesto]

Visita per sospetta tubercolosi clinicamente durante il follow-up:

1. Se un partecipante sviluppa sintomi di tubercolosi (inclusi ma non limitati a tosse persistente, emottisi, febbre, perdita di peso involontaria, affaticamento o letargia, sudorazione notturna o dolore toracico pleuritico) durante il follow-up dopo la vaccinazione, gli verrà consigliato di riferire alla clinica sperimentale.
2. Verrà effettuata un'anamnesi dettagliata con un esame fisico approfondito.

In base ai risultati i soggetti verranno classificati come segue:

1. In caso di sospetta pretermine, lo sperimentatore effettuerà indagini (batteriologiche, microbiologiche e radiologiche) secondo le linee guida del Programma nazionale per l'eliminazione della tubercolosi (NTEP) per confermare la pretermine prenatale. Se confermato, lo sperimentatore fornirà/indirizzerà il partecipante al dipartimento interessato per il trattamento richiesto secondo le linee guida NTEP e garantirà il follow-up sulla sicurezza fino alla fine dello studio.
2. In caso di sospetta EPTB, lo sperimentatore intraprenderà le indagini necessarie per confermare la diagnosi di EPTB secondo le linee guida NTEP. Se confermato, lo sperimentatore fornirà/indirizzerà il partecipante al dipartimento interessato per il trattamento richiesto secondo le linee guida NTEP e garantirà il follow-up di sicurezza fino alla fine dello studio.
3. Se a un soggetto viene confermata una qualsiasi forma di tubercolosi, non verrà valutata ulteriormente l'immunogenicità, ma la sicurezza sarà monitorata fino a 180 giorni
4. Se al partecipante non viene diagnosticata la tubercolosi (PTB o EPTB) secondo le linee guida NTEP, verrà proseguito lo studio e seguito fino alla fine del periodo di prova.
5. Tutti i casi di tubercolosi saranno esaminati dalla commissione giudicatrice