Szczepionka przeciw gruźlicy u zdrowych dorosłych Hindusów (BBV169/2023)

Otwarte badanie kliniczne fazy I mające na celu ocenę bezpieczeństwa, reaktogenności, tolerancji i immunogenności MTBVAC u zdrowych dorosłych ochotników z Indii. Do badania zostanie włączonych łącznie 30 pacjentów w wieku od 18 do 65 lat z wynikiem ujemnym w teście Quantiferon®-TB Gold Plus w tej rozprawie. Wszyscy badani otrzymają pojedynczą dawkę MTBVAC drogą śródskórną w prawy obszar mięśnia naramiennego. Spotkania DSMB będą prowadzone po dniu 28, dniu 90 i dniu 180 po zaszczepieniu wszystkich osobników.

Cele badania:

Cel główny Ocena bezpieczeństwa i reaktogenności MTBVAC

Punkty końcowe:

1. Wystąpienie natychmiastowych zdarzeń niepożądanych w ciągu 30 minut od szczepienia [Przedział czasowy: 30 minut].
2. Wystąpienie oczekiwanych zdarzeń niepożądanych w ciągu czternastu dni od szczepienia [Ramy czasowe: codzienna obserwacja przez 14 dni].
3. Reakcje w miejscu wstrzyknięcia będą monitorowane przez 90 dni.
4. Wystąpienie jakichkolwiek niepożądanych zdarzeń niepożądanych przez cały czas trwania badania [Ramy czasowe: przez cały czas trwania badania].
5. Wystąpienie poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) [Ramy czasowe: przez cały czas trwania badania].
6. Przez cały okres próbny należy brać pod uwagę AESI (zdarzenie niepożądane o szczególnym znaczeniu).
7. Poziomy testów bezpieczeństwa hematologicznego i biochemicznego przed i po szczepieniu

Projekt badania:

Otwarte badanie kliniczne fazy I mające na celu ocenę bezpieczeństwa, reaktogenności, tolerancji i immunogenności szczepionki MTBVAC u zdrowych dorosłych ochotników z Indii. Do badania zostanie zapisanych łącznie 30 pacjentów w wieku od 18 do 65 lat z wynikiem ujemnym w teście Quantiferon-TB Gold Plus tę próbę. Wszyscy badani otrzymają pojedynczą dawkę MTBVAC drogą śródskórną w prawy obszar mięśnia naramiennego. Spotkania DSMB będą prowadzone po dniu 28, dniu 90 i dniu 180 po zaszczepieniu wszystkich pacjentów

1. Badania laboratoryjne bezpieczeństwa – 10 ml krwi w dniu badania przesiewowego, dzień 28, 90 180.
2. Test plwociny GeneXpert Ultra — próbka plwociny podczas badania przesiewowego dla wszystkich uczestników i uczestników z podejrzeniem gruźlicy
3. Badanie moczu – CUE dla wszystkich uczestników badania przesiewowego, dzień 28,90,180 i UPT (uczestniczka grupy wiekowej w wieku rozrodczym) w dniu 0,28,90,180
4. Test Quantiferon Gold Plus -5 ml krwi w dniu badania przesiewowego, dzień 28,90,180.
5. Odpowiedź antygenowo specyficzna CD4/CD8 – 10 ml krwi w dniu 0, 28,90 180.

Procedura badania:

Wizyta 1: Przegląd – 7 do 0

1. Przeprowadzone zostaną badania przesiewowe zdrowych dorosłych w wieku 18–65 lat w celu oceny kwalifikowalności na podstawie kryteriów włączenia i wyłączenia z badania.
2. Po uzyskaniu pisemnej świadomej zgody od zdrowych uczestników,
3. Dane demograficzne (wiek, płeć, data urodzenia, waga [kg] i wzrost [cm], wskaźnik masy ciała, adres (korespondencyjny i stały), numer kontaktowy, spożycie alkoholu/zażywanie substancji oraz palenie/palenie tytoniu), zostanie odnotowana historia choroby, choroby współistniejące i stosowane jednocześnie leki,
4. Przeprowadzone zostanie badanie przedmiotowe pacjenta. U wszystkich pacjentów zostanie wykonane EKG, prześwietlenie klatki piersiowej, USG jamy brzusznej i plwocina do badania AFB i badania GeneXpert ultra.
5. 10 ml próbki krwi zostanie pobrane do badań przesiewowych, które obejmują CBP, badania czynności wątroby, badania czynności nerek, profil lipidowy, ESR, RBS, CRP, CUE, TSH, beta HCG (kobiety, grupa wiekowa rozrodcza), oraz serologia w kierunku HIV1 i 2, HbsAg i HCV.
6. Do testu Quantiferon Gold Plus zostanie pobrane 5 ml próbki krwi.
7. Rekrutowani będą pacjenci z ujemnym wynikiem badania QFT Plus.

Wizyta 2: Dzień bazowy 0

1. Od kwalifikujących się uczestników (o dobrym ogólnym stanie zdrowia lub wcześniej istniejącej stabilnej chorobie, według uznania głównego badacza) próbki krwi zostaną pobrane do analizy immunogenności, a mocz do badania UPT [w przypadku kobiet w wieku rozrodczym] zostanie pobrany przed szczepieniem.
2. Po podaniu testowej szczepionki uczestnicy pozostaną w ośrodku badawczym przez co najmniej 30 minut obserwacji w celu zarejestrowania wszelkich bezpośrednich zdarzeń niepożądanych.
3. Miejsce wstrzyknięcia Zdjęcie zostanie wykonane po ocenie reakcji w miejscu wstrzyknięcia.
4. Badanym zostaną rozdane karty pamiętników.
5. Kontrola telefoniczna odbywa się przez 6 dni w celu oceny żądanych zdarzeń i stanu zdrowia.

Wizyta 3: Dzień 7+1

1. Uczestnicy odwiedzą ośrodek badawczy 7 dni po szczepieniu w celu oceny bezpieczeństwa, która obejmuje pożądane i niezamówione zdarzenia niepożądane, historię medyczną, parametry życiowe, badanie przedmiotowe i jednocześnie stosowane leki. Z uczestnikiem zostanie przeprowadzony wywiad w celu wykrycia wszelkich podejrzeń objawów gruźlicy i stosowanych jednocześnie leków. Podczas tej wizyty personel przeprowadzający badanie sprawdzi i odbierze kartę dzienniczka.
2. Rozdawana będzie nowa karta Dziennika.
3. Po ocenie reakcji w miejscu wstrzyknięcia zostanie wykonane zdjęcie miejsca wstrzyknięcia.
4. Przez kolejne 7 dni będzie prowadzona kontrola telefoniczna w celu oceny żądanych zdarzeń i stanu zdrowia

Wizyta 4: Dzień 28±2

1. Pacjenci odwiedzą miejsce badania 28±2 dni po szczepieniu. Podczas tej wizyty pacjenci zostaną zbadani fizycznie i zapytani zostaną o historię wszelkich zdarzeń niepożądanych, podejrzeń objawów gruźlicy i stosowanych jednocześnie leków. Personel przeprowadzający badanie sprawdzi i odbierze kartę pamiętnika. Próbki krwi zostaną pobrane w celu oceny immunogenności i badań laboratoryjnych bezpieczeństwa – CBP, testów czynności wątroby, testów funkcji nerek, profilu lipidowego, ESR, CRP i RBS.
2. Po ocenie reakcji w miejscu wstrzyknięcia zostanie wykonane zdjęcie miejsca wstrzyknięcia
3. Próbki moczu zostaną pobrane w celu pełnego badania moczu od wszystkich osób oraz UPT [tam, gdzie jest to wymagane]

Wizyta 5: Dzień 90+7

1. Pacjenci odwiedzą miejsce badania 90+7 dni po szczepieniu. Podczas tych wizyt pacjenci zostaną zbadani fizycznie i zapytani zostaną o historię wszelkich zdarzeń niepożądanych, podejrzeń objawów gruźlicy i stosowanych jednocześnie leków. Miejsce wstrzyknięcia Zdjęcie zostanie wykonane po ocenie reakcji w miejscu wstrzyknięcia. Próbki krwi zostaną pobrane w celu oceny immunogenności i badań laboratoryjnych bezpieczeństwa - CBP, testów czynności wątroby, testów funkcji nerek, profilu lipidowego, ESR, CRP i RBS.
2. Próbki moczu zostaną pobrane w celu pełnego badania moczu od wszystkich osób oraz UPT [tam, gdzie jest to wymagane]

Wizyta 6: Dzień 180+7

1. Pacjenci odwiedzą ośrodek badawczy 6 miesięcy po szczepieniu. Podczas tej wizyty pacjenci zostaną zbadani fizycznie i zapytani zostaną o historię wszelkich zdarzeń niepożądanych, podejrzewanych objawów gruźlicy i stosowanych jednocześnie leków. Miejsce wstrzyknięcia Zdjęcie zostanie wykonane po ocenie reakcji w miejscu wstrzyknięcia. Próbki krwi zostaną pobrane w celu oceny immunogenności i badań laboratoryjnych bezpieczeństwa – CBP, testów czynności wątroby, testów funkcji nerek, profilu lipidowego, ESR, CRP i RBS
2. Próbki moczu zostaną pobrane w celu pełnego badania moczu od wszystkich osób oraz UPT [tam, gdzie jest to wymagane]

Wizyta w przypadku klinicznie podejrzenia gruźlicy w trakcie obserwacji:

1. Jeśli u któregokolwiek uczestnika wystąpią objawy gruźlicy (w tym między innymi uporczywy kaszel, krwioplucie, gorączka, niezamierzona utrata masy ciała, zmęczenie lub letarg, nocne poty lub ból opłucnowy w klatce piersiowej) w czasie obserwacji po szczepieniu, zostanie mu zalecone zgłosić się do kliniki przeprowadzającej badanie.
2. Zostanie przeprowadzony szczegółowy wywiad lekarski z dokładnym badaniem fizykalnym.

Na podstawie wyników przedmioty zostaną sklasyfikowane w następujący sposób:

1. W przypadku podejrzenia PTB badacz prowadzący badanie przeprowadzi badania (bakteriologiczne, mikrobiologiczne i radiologiczne) zgodnie z wytycznymi Narodowego Programu Eliminacji Gruźlicy (NTEP) w celu potwierdzenia PTB. Jeśli zostanie to potwierdzone, badacz prowadzący badanie zapewni/skieruje uczestnika do odpowiedniego oddziału w celu uzyskania wymaganego leczenia zgodnie z wytycznymi NTEP i zapewni obserwację bezpieczeństwa do końca badania.
2. W przypadku podejrzenia EPTB badacz prowadzący badanie przeprowadzi wymagane badania w celu potwierdzenia rozpoznania EPTB zgodnie z wytycznymi NTEP. Jeśli zostanie to potwierdzone, badacz prowadzący badanie zapewni/skieruje uczestnika do odpowiedniego oddziału w celu uzyskania wymaganego leczenia zgodnie z wytycznymi NTEP i zapewni monitorowanie bezpieczeństwa do końca badania.
3. Jeśli u któregokolwiek pacjenta potwierdzona zostanie jakakolwiek postać gruźlicy, nie będzie on dalej oceniany pod kątem immunogenności, ale bezpieczeństwo będzie monitorowane przez okres do 180 dni
4. Jeżeli u uczestnika nie zostanie zdiagnozowana gruźlica (PTB lub EPTB) zgodnie z wytycznymi NTEP, zostanie on dalej objęty badaniem i obserwowany do końca okresu próbnego.
5. Wszystkie przypadki gruźlicy zostaną rozpatrzone przez Komisję Orzekającą