Bezpečnost a tolerance zvýšených dávek tablet HRS-5346 u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Pochopte konkrétní proces testu, zúčastněte se tohoto testu dobrovolně a písemně podepište informovaný souhlas.
2. Věk ≥ 18 a ≤ 55 let v den podpisu informovaného souhlasu (včetně hraniční hodnoty).
3. Muži váží ≥ 50 kg, ženy váží ≥ 45 kg a BMI je v rozmezí 19~30 kg/m2 (včetně hraničních hodnot).
4. Subjekty (včetně partnerů) jsou ochotny dobrovolně přijmout účinná antikoncepční opatření do 6 měsíců od podpisu informovaného souhlasu do posledního podání léku; krevní těhotenský test ženy musí být negativní a nesmí být laktační.
5. Normální nebo abnormality, jako jsou vitální funkce, fyzikální vyšetření a laboratorní vyšetření, nemají žádný klinický význam.

Kritéria vyloučení:

1. Ti, kteří trpí jakýmikoli závažnými klinickými onemocněními, jako je oběhový systém, endokrinní systém, nervový systém, trávicí systém, dýchací systém, hematologie, imunologie, psychiatrie a metabolické abnormality nebo jakékoli jiné onemocnění nebo anamnéza, které mohou ovlivnit výsledky testů nebo významná laboratorní abnormalita, která je výzkumníky posouzena jako klinicky významná.
2. Předchozí anamnéza maligních nádorů.
3. Ti, kteří užili jakékoli léky na předpis, volně prodejné léky a čínské bylinky do 14 dnů před užitím studovaného léku nebo do 5 poločasu léku v době screeningu; ti, kteří plánují během zkušební doby užívat nestudované léky.
4. Ti, kteří se účastnili klinického hodnocení jakéhokoli léku nebo zdravotnického prostředku do 3 měsíců před screeningem, nebo nebyli před screeningem do 5 poločasu rozpadu léku (při splnění obou standardů bude standard vycházet z dlouhodobého termínový standard).
5. Subjekty dostávaly siRNA v posledních 12 měsících nebo antisense oligonukleotidové léky v posledních šesti měsících.
6. Abnormální horní hranice hypersenzitivního C-reaktivního proteinu během období screeningu je >1,5násobek normální horní hranice nebo normální horní hranice protrombinového času/mezinárodní standardní poměr (PT/INR), aktivovaný parciální trombinový čas (aPTT) > 1,25 násobek normální horní hranice.
7. Screening na infekční onemocnění během období screeningu (včetně povrchového antigenu viru hepatitidy B, protilátky proti viru hepatitidy C, protilátky proti viru lidské imunodeficience, protilátky proti spirochétě syfilis).
8. Abnormální a klinicky významný 12svodový elektrokardiogram nebo QT interval na elektrokardiogramu (QTcF) muži > 450 ms, ženy > 470 ms.
9. Celkové množství darované krve nebo krevní ztráta ≥ 200 ml během 1 měsíce před podáním nebo celkové množství darované krve nebo krevní ztráta ≥ 400 ml během 3 měsíců před podáním nebo přijatá krevní transfuze během 8 týdnů.
10. Ti, kteří mají vážnou infekci, vážné trauma nebo velký chirurgický zákrok během 3 měsíců před podáním; ti, kteří plánují podstoupit operaci do dvou týdnů během a po skončení zkoušky.
11. Podezřelí lidé s anamnézou alergie na výzkumné léky nebo jakékoli složky výzkumných léků, alergie nebo předchozí anamnézu závažných lékových alergií.
12. Lidé, kteří měli v minulosti potíže s odběrem krve nebo nemohou tolerovat vpichy žil, jako je omdlévání jehlou a krevní mdloby.
13. Rychlost glomerulární filtrace (eGFR) je nižší než GFR 60 ml/min/1,73 m2.
14. Vykouřte průměrně ≥ 5 cigaret denně v prvních třech měsících podávání; průměrný denní příjem alkoholu v prvním měsíci před podáním přesáhl 15 gramů.
15. Screeningový a návštěvní test na drogy je pozitivní nebo dechová zkouška na alkohol je pozitivní.
16. Další okolnosti, za kterých se výzkumník domnívá, že subjekt není vhodný k účasti na tomto experimentu.