Sikkerhed og tolerance for øgede doser af HRS-5346-tabletter hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Forstå testens specifikke proces, deltage frivilligt i denne test og underskrive det informerede samtykke skriftligt.
2. Alder ≥ 18 og ≤ 55 år på dagen for underskrivelse af det informerede samtykke (inklusive grænseværdi).
3. Mandlige forsøgspersoner vejer ≥ 50 kg, kvindelige forsøgspersoner vejer ≥ 45 kg, og BMI er i området 19~30 kg/m2 (inklusive grænseværdier).
4. Forsøgspersoner (inklusive partnere) er villige til frivilligt at tage effektive præventionsforanstaltninger inden for 6 måneder fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til sidste gang, lægemidlet gives; den kvindelige forsøgspersons blodgraviditetstest skal være negativ og ikke ammende.
5. Normal eller abnormitet såsom vitale tegn, fysisk undersøgelse og laboratorieundersøgelse har ingen klinisk betydning.

Ekskluderingskriterier:

1. De, der lider af alvorlige kliniske sygdomme såsom kredsløbssystemet, endokrine system, nervesystem, fordøjelsessystem, åndedrætssystem, hæmatologi, immunologi, psykiatri og metaboliske abnormiteter eller enhver anden sygdom eller sygehistorie, der kan interferere med testresultaterne eller evt. betydelig laboratorieabnormitet, som af forskere vurderes at være af klinisk betydning.
2. Tidligere historie med ondartede tumorer.
3. De, der har taget receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin og kinesiske urter inden for 14 dage før indtagelse af undersøgelseslægemidlet, eller inden for 5 halveringstid af lægemidlet på screeningstidspunktet; dem, der planlægger at tage ikke-studiemedicin i forsøgsperioden.
4. De, der har deltaget i det kliniske forsøg med et lægemiddel eller medicinsk udstyr inden for 3 måneder før screening eller ikke har været inden for 5 halveringstid af lægemidlet før screening (når begge standarder er opfyldt, skal standarden være baseret på den lange- term standard).
5. Forsøgspersoner modtog siRNA inden for de seneste 12 måneder eller antisense-oligonukleotidlægemidler inden for de seneste seks måneder.
6. Den unormale øvre grænse for hypersensitivt C-reaktivt protein i screeningsperioden er >1,5 gange den normale øvre grænse, eller den normale øvre grænse for protrombintid/internationalt standardforhold (PT/INR), aktiveret partiel trombintid (aPTT) > 1,25 gange normal øvre grænse.
7. Screening for infektionssygdomme i screeningsperioden (herunder hepatitis B virus overfladeantigen, hepatitis C virus antistof, human immundefekt virus antistof, syfilis spirochete antistof).
8. 12-aflednings elektrokardiogram unormal og klinisk betydning, eller elektrokardiogram QT-interval (QTcF) hankøn > 450 ms, kvinde > 470 ms.
9. Den samlede mængde doneret blod eller blodtab ≥ 200 mL inden for 1 måned før administration, eller den samlede mængde bloddonation eller blodtab ≥ 400 mL inden for 3 måneder før administration, eller modtaget blodtransfusion inden for 8 uger.
10. De, der har en alvorlig infektion, alvorlige traumer eller større operationer inden for 3 måneder før administration; dem, der planlægger at blive opereret inden for to uger under og efter afslutningen af ​​forsøget.
11. Mistænkte personer med en historie med allergi over for forskningsmedicin eller ingredienser i forskningsmedicin, allergier eller tidligere alvorlige lægemiddelallergier.
12. Mennesker, der tidligere har haft problemer med blodopsamling eller ikke kan tåle venepunkteringer, såsom nålebesvimelse og blodbesvimelse.
13. Glomerulær filtrationshastighed (eGFR) er lavere end GFR 60 ml/min/1,73 m2.
14. Ryge i gennemsnit ≥ 5 cigaretter om dagen i de første tre måneder efter administration; det gennemsnitlige daglige indtag af alkohol i den første måned før administration oversteg 15 gram.
15. Screenings- og besøgsmedicintesten er positiv, eller alkoholudåndingstesten er positiv.
16. Andre forhold, hvor forskeren mener, at forsøgspersonen ikke er egnet til at deltage i dette forsøg.