Sicurezza e tolleranza di dosi aumentate di compresse HRS-5346 in soggetti sani

Criterio di inclusione:

1. Comprendere il processo specifico del test, partecipare volontariamente a questo test e firmare il consenso informato per iscritto.
2. Età ≥ 18 e ≤ 55 anni il giorno della firma del consenso informato (compreso il valore limite).
3. I soggetti di sesso maschile pesano ≥ 50 kg, i soggetti di sesso femminile pesano ≥ 45 kg e il BMI è compreso tra 19 e 30 kg/m2 (compresi i valori limite).
4. I soggetti (compresi i partner) sono disposti ad adottare volontariamente misure contraccettive efficaci entro 6 mesi dal momento della firma del modulo di consenso informato all'ultima somministrazione del farmaco; il test di gravidanza del sangue del soggetto femminile deve essere negativo e non essere in allattamento.
5. Valori normali o anormali come i segni vitali, l'esame fisico e l'esame di laboratorio non hanno significato clinico.

Criteri di esclusione:

1. Coloro che soffrono di malattie cliniche gravi come il sistema circolatorio, il sistema endocrino, il sistema nervoso, l'apparato digerente, l'apparato respiratorio, l'ematologia, l'immunologia, la psichiatria e le anomalie metaboliche, o qualsiasi altra malattia o storia medica che possa interferire con i risultati dei test o qualsiasi altra significativa anomalia di laboratorio giudicata dai ricercatori di rilevanza clinica.
2. Storia precedente di tumori maligni.
3. Coloro che hanno assunto farmaci su prescrizione, farmaci da banco ed erbe cinesi entro 14 giorni prima di assumere il farmaco in studio o entro 5 emivita del farmaco al momento dello screening; coloro che intendono assumere farmaci non in studio durante il periodo di sperimentazione.
4. Coloro che hanno partecipato alla sperimentazione clinica di qualsiasi farmaco o dispositivo medico entro 3 mesi prima dello screening, o non sono rimasti entro 5 emivita del farmaco prima dello screening (quando entrambi gli standard sono soddisfatti, lo standard sarà basato sul lungo periodo di emivita) termine standard).
5. I soggetti hanno ricevuto siRNA negli ultimi 12 mesi o farmaci oligonucleotidici antisenso negli ultimi sei mesi.
6. Il limite superiore anomalo della proteina C-reattiva ipersensibile durante il periodo di screening è >1,5 volte il limite superiore normale o il limite superiore normale del rapporto tempo di protrombina/standard internazionale (PT/INR), tempo di trombina parziale attivato (aPTT) > 1,25 volte il limite superiore normale.
7. Screening per malattie infettive durante il periodo di screening (compresi l'antigene di superficie del virus dell'epatite B, l'anticorpo del virus dell'epatite C, l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana, l'anticorpo della spirocheta della sifilide).
8. Elettrocardiogramma a 12 derivazioni anormale e significato clinico, o intervallo QT dell'elettrocardiogramma (QTcF) maschile > 450 ms, femminile > 470 ms.
9. La quantità totale di sangue donato o perdita di sangue ≥ 200 ml entro 1 mese prima della somministrazione, o la quantità totale di donazioni di sangue o perdita di sangue ≥ 400 ml entro 3 mesi prima della somministrazione, o trasfusione di sangue ricevuta entro 8 settimane.
10. Coloro che presentano un'infezione grave, un trauma grave o un intervento chirurgico importante entro 3 mesi prima della somministrazione; coloro che intendono sottoporsi a un intervento chirurgico entro due settimane durante e dopo la fine dello studio.
11. Persone sospette con una storia di allergia ai farmaci di ricerca o a qualsiasi ingrediente nei farmaci di ricerca, allergie o precedenti di gravi allergie ai farmaci.
12. Persone che in passato hanno avuto difficoltà nel prelievo del sangue o che non tollerano le punture venose, come svenimento dell'ago e svenimento del sangue.
13. La velocità di filtrazione glomerulare (eGFR) è inferiore a GFR 60 ml/min/1,73 m2.
14. Fumare in media ≥ 5 sigarette al giorno nei primi tre mesi di somministrazione; l'assunzione media giornaliera di alcol nel primo mese prima della somministrazione superava i 15 grammi.
15. Lo screening e il test di screening antidroga in visita sono positivi o il test dell'alito alcolico è positivo.
16. Altre circostanze in cui il ricercatore ritiene che il soggetto non sia idoneo a partecipare a questo esperimento.