Seguridad y tolerancia de dosis aumentadas de tabletas HRS-5346 en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

1. Comprender el proceso específico de la prueba, participar voluntariamente en esta prueba y firmar por escrito el consentimiento informado.
2. Edad ≥ 18 y ≤ 55 años el día de la firma del consentimiento informado (incluido el valor límite).
3. Los hombres pesan ≥ 50 kg, las mujeres pesan ≥ 45 kg y el IMC está en el rango de 19 ~ 30 kg/m2 (incluidos los valores límite).
4. Los sujetos (incluidas las parejas) están dispuestos a tomar voluntariamente medidas anticonceptivas eficaces dentro de los 6 meses desde el momento de la firma del formulario de consentimiento informado hasta la última vez que se administra el medicamento; La prueba de embarazo en sangre de la mujer debe ser negativa y no estar en período de lactancia.
5. Normal o anormal, como los signos vitales, el examen físico y el examen de laboratorio, no tienen importancia clínica.

Criterio de exclusión:

1. Quienes padezcan alguna enfermedad clínica grave como sistema circulatorio, sistema endocrino, sistema nervioso, sistema digestivo, sistema respiratorio, hematología, inmunología, psiquiatría y anomalías metabólicas, o cualquier otra enfermedad o historial médico que pueda interferir con los resultados de las pruebas o cualquier anomalía de laboratorio significativa que los investigadores consideran de importancia clínica.
2. Historia previa de tumores malignos.
3. Aquellos que hayan tomado algún medicamento recetado, de venta libre y hierbas chinas dentro de los 14 días anteriores a tomar el fármaco del estudio, o dentro de las 5 vidas medias del fármaco en el momento de la evaluación; aquellos que planean tomar medicamentos que no son del estudio durante el período de prueba.
4. Aquellos que hayan participado en el ensayo clínico de cualquier medicamento o dispositivo médico dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación, o que no hayan estado dentro de las 5 vidas medias del medicamento antes de la evaluación (cuando se cumplan ambos estándares, el estándar se basará en el largo plazo). término estándar).
5. Los sujetos recibieron ARNip en los últimos 12 meses o fármacos oligonucleotídicos antisentido en los últimos seis meses.
6. El límite superior anormal de la proteína C reactiva hipersensible durante el período de detección es >1,5 veces el límite superior normal, o el límite superior normal de tiempo de protrombina/cociente estándar internacional (PT/INR), tiempo de trombina parcial activada (aPTT) > 1,25 veces el límite superior normal.
7. Detección de enfermedades infecciosas durante el período de detección (incluido el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B, el anticuerpo del virus de la hepatitis C, el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana y el anticuerpo de la espiroqueta de la sífilis).
8. Electrocardiograma de 12 derivaciones anormal y significado clínico, o intervalo QT (QTcF) del electrocardiograma masculino > 450 ms, femenino > 470 ms.
9. La cantidad total de sangre donada o perdida de sangre ≥ 200 ml dentro de 1 mes antes de la administración, o la cantidad total de sangre donada o perdida de sangre ≥ 400 ml dentro de los 3 meses anteriores a la administración, o transfusión de sangre recibida dentro de las 8 semanas.
10. Aquellos que tengan una infección grave, un traumatismo grave o una cirugía mayor dentro de los 3 meses anteriores a la administración; aquellos que planean someterse a una cirugía dentro de las dos semanas durante y después del final del ensayo.
11. Personas sospechosas con antecedentes de alergia a medicamentos en investigación o cualquier ingrediente de medicamentos en investigación, alergias o antecedentes de alergias graves a medicamentos.
12. Personas que han tenido dificultades para extraer sangre o que no pueden tolerar las punciones venosas en el pasado, como desmayos con agujas y desmayos con sangre.
13. La tasa de filtración glomerular (eGFR) es inferior a GFR 60 ml/min/1,73 m2.
14. Fumar un promedio de ≥ 5 cigarrillos por día en los primeros tres meses de administración; la ingesta diaria promedio de alcohol en el primer mes antes de la administración superó los 15 gramos.
15. La prueba de detección de drogas y la visita son positivas o la prueba de alcoholemia es positiva.
16. Otras circunstancias en las que el investigador crea que el sujeto no es apto para participar en este experimento.