Sicherheit und Verträglichkeit erhöhter Dosen von HRS-5346-Tabletten bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

1. Verstehen Sie den spezifischen Ablauf des Tests, nehmen Sie freiwillig an diesem Test teil und unterzeichnen Sie die Einverständniserklärung schriftlich.
2. Alter ≥ 18 und ≤ 55 Jahre am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (einschließlich Grenzwert).
3. Männliche Probanden wiegen ≥ 50 kg, weibliche Probanden ≥ 45 kg und der BMI liegt im Bereich von 19–30 kg/m2 (einschließlich Grenzwerte).
4. Die Probanden (einschließlich Partner) sind bereit, innerhalb von 6 Monaten vom Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zur letzten Verabreichung des Arzneimittels freiwillig wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen. Der Blutschwangerschaftstest der weiblichen Testperson muss negativ sein und darf keine Laktation aufweisen.
5. Normale oder abnormale Werte wie Vitalfunktionen, körperliche Untersuchung und Laboruntersuchungen haben keine klinische Bedeutung.

Ausschlusskriterien:

1. Diejenigen, die an schwerwiegenden klinischen Erkrankungen wie dem Kreislaufsystem, dem endokrinen System, dem Nervensystem, dem Verdauungssystem, den Atemwegen, Hämatologie, Immunologie, Psychiatrie und Stoffwechselstörungen oder einer anderen Krankheit oder Krankengeschichte leiden, die die Testergebnisse oder andere beeinträchtigen können signifikante Laboranomalie, die von Forschern als klinisch bedeutsam beurteilt wird.
2. Vorgeschichte bösartiger Tumoren.
3. Diejenigen, die innerhalb von 14 Tagen vor Einnahme des Studienmedikaments oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Medikaments zum Zeitpunkt des Screenings verschreibungspflichtige Medikamente, rezeptfreie Medikamente und chinesische Kräuter eingenommen haben; diejenigen, die planen, während der Probezeit Nicht-Studienmedikamente einzunehmen.
4. Diejenigen, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening an einer klinischen Studie zu einem Arzneimittel oder Medizinprodukt teilgenommen haben oder vor dem Screening nicht innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels waren (wenn beide Standards erfüllt sind, basiert der Standard auf dem Langzeittest). Begriffsnorm).
5. Die Probanden erhielten in den letzten 12 Monaten siRNA oder in den letzten sechs Monaten Antisense-Oligonukleotid-Medikamente.
6. Die abnormale Obergrenze des überempfindlichen C-reaktiven Proteins während des Screening-Zeitraums beträgt > das 1,5-fache der normalen Obergrenze oder die normale Obergrenze des Verhältnisses Prothrombinzeit/Internationaler Standard (PT/INR), aktivierte partielle Thrombinzeit (aPTT) > 1,25 mal normale Obergrenze.
7. Screening auf Infektionskrankheiten während des Screeningzeitraums (einschließlich Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Virus-Antikörper, Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus, Syphilis-Spirochäten-Antikörper).
8. 12-Kanal-Elektrokardiogramm abnormal und klinisch signifikant oder Elektrokardiogramm-QT-Intervall (QTcF) männlich > 450 ms, weiblich > 470 ms.
9. Die Gesamtmenge an gespendetem Blut oder ein Blutverlust von ≥ 200 ml innerhalb eines Monats vor der Verabreichung oder die Gesamtmenge an Blutspenden oder ein Blutverlust von ≥ 400 ml innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung oder eine Bluttransfusion innerhalb von 8 Wochen.
10. Personen, die innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung eine schwere Infektion, ein schweres Trauma oder eine größere Operation erlitten haben; diejenigen, die planen, sich innerhalb von zwei Wochen während und nach Ende der Studie einer Operation zu unterziehen.
11. Bei Personen mit Verdacht auf eine Allergie gegen Forschungsmedikamente oder Inhaltsstoffe von Forschungsmedikamenten, Allergien oder eine Vorgeschichte schwerwiegender Arzneimittelallergien.
12. Menschen, die in der Vergangenheit Schwierigkeiten bei der Blutentnahme hatten oder Venenpunktionen nicht vertragen, wie z. B. Ohnmachtsanfälle mit Nadeln und Blut.
13. Die glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) liegt unter GFR 60 ml/min/1,73 m2.
14. Rauchen Sie in den ersten drei Monaten der Verabreichung durchschnittlich ≥ 5 Zigaretten pro Tag. Die durchschnittliche tägliche Alkoholaufnahme im ersten Monat vor der Verabreichung überstieg 15 Gramm.
15. Das Screening und der Besuchs-Drogentest sind positiv oder der Alkohol-Atemtest ist positiv.
16. Andere Umstände, unter denen der Forscher der Ansicht ist, dass die Versuchsperson nicht für die Teilnahme an diesem Experiment geeignet ist.