Segurança e tolerância de doses aumentadas de comprimidos HRS-5346 em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

1. Compreenda o processo específico do teste, participe voluntariamente deste teste e assine o consentimento informado por escrito.
2. Idade ≥ 18 e ≤ 55 anos no dia da assinatura do consentimento informado (incluindo valor limite).
3. Os indivíduos do sexo masculino pesam ≥ 50 kg, os indivíduos do sexo feminino pesam ≥ 45 kg e o IMC está na faixa de 19~30 kg/m2 (incluindo valores limite).
4. Os sujeitos (incluindo parceiros) estão dispostos a tomar voluntariamente medidas anticoncepcionais eficazes dentro de 6 meses a partir do momento da assinatura do formulário de consentimento informado até a última vez que o medicamento é administrado; o teste de gravidez de sangue da mulher deve ser negativo e sem lactação.
5. Normal ou anormalidade, como sinais vitais, exame físico e exame laboratorial, não têm significado clínico.

Critério de exclusão:

1. Aqueles que sofrem de alguma doença clínica grave, como sistema circulatório, sistema endócrino, sistema nervoso, sistema digestivo, sistema respiratório, hematologia, imunologia, psiquiatria e anomalias metabólicas, ou qualquer outra doença ou histórico médico que possa interferir nos resultados dos testes ou qualquer anormalidade laboratorial significativa que é considerada pelos pesquisadores como de importância clínica.
2. História prévia de tumores malignos.
3. Aqueles que tomaram quaisquer medicamentos prescritos, medicamentos de venda livre e ervas chinesas nos 14 dias antes de tomar o medicamento do estudo, ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento no momento da triagem; aqueles que planejam tomar medicamentos que não sejam do estudo durante o período experimental.
4. Aqueles que participaram do ensaio clínico de qualquer medicamento ou dispositivo médico nos 3 meses anteriores à triagem, ou que não tenham atingido a meia-vida do medicamento antes da triagem (quando ambos os padrões forem atendidos, o padrão será baseado no longo prazo). padrão de prazo).
5. Os indivíduos receberam siRNA nos últimos 12 meses ou medicamentos oligonucleotídicos antisense nos últimos seis meses.
6. O limite superior anormal da proteína C reativa hipersensível durante o período de triagem é >1,5 vezes o limite superior normal, ou o limite superior normal do tempo de protrombina/relação padrão internacional (PT/INR), tempo de trombina parcial ativada (aPTT) > 1,25 vezes o limite superior normal.
7. Triagem de doenças infecciosas durante o período de triagem (incluindo antígeno de superfície do vírus da hepatite B, anticorpo do vírus da hepatite C, anticorpo do vírus da imunodeficiência humana, anticorpo espiroqueta da sífilis).
8. Eletrocardiograma de 12 derivações anormal e significado clínico, ou intervalo QT do eletrocardiograma (QTcF) masculino > 450 ms, feminino > 470 ms.
9. A quantidade total de sangue doado ou perda de sangue ≥ 200 mL dentro de 1 mês antes da administração, ou a quantidade total de doação de sangue ou perda de sangue ≥ 400 mL dentro de 3 meses antes da administração, ou recebeu transfusão de sangue dentro de 8 semanas.
10. Aqueles que tiveram uma infecção grave, trauma grave ou cirurgia de grande porte nos 3 meses anteriores à administração; aqueles que planejam se submeter à cirurgia dentro de duas semanas durante e após o final do estudo.
11. Pessoas suspeitas com histórico de alergia a medicamentos de pesquisa ou a qualquer ingrediente de medicamentos de pesquisa, alergias ou histórico anterior de alergias graves a medicamentos.
12. Pessoas que tiveram dificuldades para coletar sangue ou não toleram punções venosas no passado, como desmaios por agulha e desmaios por sangue.
13. A taxa de filtração glomerular (TFGe) é inferior à TFG 60 mL/min/1,73 m2.
14. Fumar em média ≥ 5 cigarros por dia nos primeiros três meses de administração; a ingestão média diária de álcool no primeiro mês antes da administração ultrapassou 15 gramas.
15. A triagem e o teste de triagem de drogas são positivos ou o teste de álcool no ar expirado é positivo.
16. Outras circunstâncias em que o pesquisador acredita que o sujeito não é adequado para participar deste experimento.