Bezpieczeństwo i tolerancja zwiększonych dawek tabletek HRS-5346 u zdrowych osób

Kryteria przyjęcia:

1. Zapoznaj się ze specyficznym procesem przeprowadzania testu, dobrowolnie weź udział w tym teście i podpisz pisemną świadomą zgodę.
2. Wiek ≥ 18 i ≤ 55 lat w dniu podpisania świadomej zgody (w tym wartość graniczna).
3. Mężczyźni ważyli ≥ 50 kg, kobiety ≥ 45 kg, a BMI mieściło się w przedziale 19~30 kg/m2 (włącznie z wartościami granicznymi).
4. Badane (w tym partnerzy) wyrażają chęć dobrowolnego podjęcia skutecznych środków antykoncepcyjnych w ciągu 6 miesięcy od podpisania formularza świadomej zgody do ostatniego podania leku; test ciążowy z krwi kobiety musi być ujemny i nie może to oznaczać laktacji.
5. Normalne lub nieprawidłowości, takie jak parametry życiowe, badanie przedmiotowe i laboratoryjne, nie mają znaczenia klinicznego.

Kryteria wyłączenia:

1. Osoby cierpiące na poważne choroby kliniczne, takie jak układ krążenia, układ hormonalny, układ nerwowy, układ trawienny, układ oddechowy, hematologia, immunologia, psychiatria i zaburzenia metaboliczne lub jakakolwiek inna choroba lub historia choroby, która może mieć wpływ na wyniki badań lub jakiekolwiek inne znacząca nieprawidłowość wyników badań laboratoryjnych, uznana przez badaczy za mającą znaczenie kliniczne.
2. Wcześniejsza historia nowotworów złośliwych.
3. Osoby, które przyjmowały jakiekolwiek leki na receptę, leki dostępne bez recepty i zioła chińskie w ciągu 14 dni przed przyjęciem badanego leku lub w ciągu 5 okresu półtrwania leku w momencie badania przesiewowego; tych, którzy planują zażywać leki inne niż badane w okresie próbnym.
4. Osoby, które brały udział w badaniu klinicznym dowolnego leku lub wyrobu medycznego w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub nie osiągnęły okresu półtrwania leku przed badaniem przesiewowym wynoszącym 5 (jeżeli oba standardy są spełnione, standard będzie oparty na długim okresie półtrwania) termin standardowy).
5. Pacjenci otrzymywali siRNA w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub antysensowne leki oligonukleotydowe w ciągu ostatnich sześciu miesięcy.
6. Nieprawidłowy górny limit nadwrażliwego białka C-reaktywnego w okresie przesiewowym jest > 1,5 razy większy od normalnego górnego limitu lub normalny górny limit czasu protrombinowego/międzynarodowego standardu (PT/INR), czasu częściowej trombiny aktywowanej (aPTT) > 1,25 razy normalna górna granica.
7. Badania przesiewowe w kierunku chorób zakaźnych w okresie przesiewowym (w tym antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciała wirusa zapalenia wątroby typu C, przeciwciała ludzkiego wirusa niedoboru odporności, przeciwciała krętka kiły).
8. Nieprawidłowy elektrokardiogram 12-odprowadzeniowy o znaczeniu klinicznym lub odstęp QT w elektrokardiogramie (QTcF) u mężczyzn > 450 ms, u kobiet > 470 ms.
9. Całkowita ilość oddanej krwi lub utrata krwi ≥ 200 ml w ciągu 1 miesiąca przed podaniem lub całkowita ilość oddanej lub utraconej krwi ≥ 400 ml w ciągu 3 miesięcy przed podaniem lub przetoczenie krwi w ciągu 8 tygodni.
10. Osoby, które przeszły poważną infekcję, poważny uraz lub poważną operację w ciągu 3 miesięcy przed podaniem; osoby, które planują poddać się operacji w ciągu dwóch tygodni w trakcie badania i po jego zakończeniu.
11. Podejrzane osoby, u których w przeszłości występowała alergia na leki badane lub jakiekolwiek składniki leków badanych, alergie lub w przeszłości występowały poważne alergie na leki.
12. Osoby, które w przeszłości miały trudności z pobieraniem krwi lub nie tolerowały nakłuć żylnych, takich jak omdlenie igły i omdlenie krwi.
13. Współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) jest niższy niż GFR 60 ml/min/1,73 m2.
14. Palić średnio ≥ 5 papierosów dziennie przez pierwsze trzy miesiące stosowania leku; średnie dzienne spożycie alkoholu w pierwszym miesiącu przed podaniem przekraczało 15 gramów.
15. Wynik badania przesiewowego i wizyty na obecność narkotyków jest pozytywny lub test wydychany na zawartość alkoholu jest pozytywny.
16. Inne okoliczności, w których badacz uważa, że ​​osoba badana nie nadaje się do udziału w tym eksperymencie.