Nízká dávka mosunetuzumabu pro léčbu pacientů s indolentním B-buněčným lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• 18 let nebo starší v době podpisu informovaného souhlasu
• Schopný porozumět a poskytnout písemný informovaný souhlas

• Histologicky potvrzený indolentní B-buněčný non-Hodgkinův lymfom bez předchozí systémové léčby. Mezi vhodné histologie patří:

  • Folikulární lymfom (stupeň 1-2 nebo 3A)
  • Lymfom okrajové zóny
• Onemocnění Ann Arbor stadia II-IV
• Žádná předchozí léčba lymfomu

• Mít onemocnění s nízkou nádorovou zátěží, definované kritérii Groupe D'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF):

  • Nodální nebo extranodální nádorová hmota < 7 cm
  • Postižení méně než 3 uzlových míst o průměru > 3 cm
  • Žádné systémové nebo B příznaky
  • Žádná splenomegalie > 16 cm při zobrazení
  • Žádné místní riziko komprese životně důležitých orgánů
  • Žádné pleurální nebo peritoneální serózní výpotky
  • Žádná leukemická fáze (> 5 000/ul cirkulujících lymfocytů)
  • Žádné významné cytopenie definované jako krevní destičky < 100 000/ul, hemoglobin < 10 g/dl nebo absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1500/ul
• Mít měřitelné onemocnění uzlin, včetně alespoň 1 místa onemocnění měřícího alespoň 1,5 cm v nejdelším rozměru na CT nebo fludeoxyglukóze F-18 (FDG)-PET, nebo FDG-avidního extranodálního měřitelného místa měřícího alespoň 1,0 cm v nejdelším rozměru. Mezi měřitelné onemocnění patří také velikost sleziny větší než 13 cm ve vertikální délce
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min vypočtená podle Cockcroft-Gaultovy rovnice
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN), s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin až ≤ 3 x ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 x ULN
• Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 x ULN
• Gama glutamyltransferáza (GGT) ≤ 3 x ULN
• Negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů od zahájení léčby mosunetuzumabem u žen ve fertilním věku, definovaných jako ženy, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo které neměly menstruaci po dobu alespoň 1 roku
• Plodný muž a žena ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce od zahájení léčby do alespoň 3 měsíců po poslední dávce mosunetuzumabu

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli předchozí léčba lymfomu
• Těžká alergická reakce na léčbu monoklonálními protilátkami v anamnéze
• Anamnéza druhé primární malignity, která by mohla ovlivnit shodu s protokolem nebo interpretaci výsledků s výjimkou povolení hlavního zkoušejícího. Mohou být zahrnuty malignity léčené kurativním způsobem nebo s nízkým rizikem progrese podle úsudku hlavního zkoušejícího (PI).
• Známá aktivní a nekontrolovaná bakteriální, virová, plísňová, mykobakteriální nebo jiná infekce při zápisu do studie
• Infekce virem lidské imunodeficience (pokud není virová zátěž nedetekovatelná a počet CD4 ≥ 200)

• Pozitivní výsledky testů na chronickou infekci hepatitidy B (definované jako pozitivní sérologie povrchového antigenu hepatitidy B [HbBsAg]):

  • Pacienti s okultní nebo předchozí infekcí hepatitidou B (definovanou jako pozitivní celková jádrová protilátka proti hepatitidě B a negativní HBsAg) mohou být zařazeni, pokud není deoxyribonukleová kyselina (DNA) viru hepatitidy B (HBV) v době screeningu detekovatelná. Tito pacienti musí být ochotni podrobit se měsíčnímu testování DNA a vhodné antivirové léčbě, jak indikují institucionální standardy
• Autoimunitní onemocnění vyžadující aktivní léčbu
• Historie hemofagocytární lymfohistiocytózy (HLH) nebo syndromu aktivace makrofágů (MAS)
• Důkazy o významném souběžném onemocnění nebo zdravotním stavu, který by mohl narušit provádění studie nebo vystavit pacienta významnému riziku, včetně, ale bez omezení na, významného kardiovaskulárního onemocnění (např. srdeční onemocnění třídy III nebo IV New York Heart Association, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris) nebo plicní onemocnění (včetně obstrukčního plicního onemocnění a bronchospasmu v anamnéze)
• Pokračující systémová léčba kortikosteroidy, s výjimkou užívání kortikosteroidů pro jiné (nenádorové a neimunosupresivní) indikace až do maximální dávky 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu
• Předchozí použití jakékoli monoklonální protilátky během 4 týdnů před prvním podáním mosunetuzumabu
• Předchozí transplantace pevných orgánů
• Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které plánují otěhotnět během studie nebo do 3 měsíců od poslední dávky mosunetuzumabu