Mosunetuzumab en dosis bajas para el tratamiento de pacientes con linfoma de células B indolente

Criterios de inclusión:

• 18 años o más al momento de firmar el consentimiento informado
• Capaz de comprender y proporcionar consentimiento informado por escrito.

• Linfoma no Hodgkin de células B indolente confirmado histológicamente sin tratamiento sistémico previo. Las histologías elegibles incluyen:

  • Linfoma folicular (grado 1-2 o 3A)
  • Linfoma de zona marginal
• Enfermedad de Ann Arbor en estadio II-IV
• Sin tratamiento previo para el linfoma

• Tener una carga tumoral baja, definida por los criterios del Groupe D'Etude des Lymphomas Foliculaires (GELF):

  • Masa tumoral ganglionar o extraganglionar < 7 cm
  • Afectación de menos de 3 sitios ganglionares con un diámetro > 3 cm
  • Sin síntomas sistémicos o B
  • Sin esplenomegalia > 16 cm por imagen
  • Sin riesgo local de compresión de órganos vitales
  • Sin derrames serosos pleurales ni peritoneales.
  • Sin fase leucémica (> 50000/uL de linfocitos circulantes)
  • No hay citopenias significativas definidas como plaquetas <100.000/uL, hemoglobina <10 g/dL o recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1500/uL.
• Tener enfermedad ganglionar medible, incluido al menos 1 sitio de enfermedad que mida al menos 1,5 cm en su dimensión más larga en TC o PET con fludesoxiglucosa F-18 (FDG), o un sitio extraganglionar medible ávido de FDG que mida al menos 1,0 cm en su dimensión más larga. La enfermedad mensurable también incluye un tamaño del bazo de más de 13 cm de longitud vertical.
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-2
• Aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x el límite superior normal (LSN), excepto en pacientes con síndrome de Gilbert que pueden tener una bilirrubina total de hasta ≤ 3 x LSN
• Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 x el LSN
• Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 x el LSN
• Gamma glutamil transferasa (GGT) ≤ 3 x el LSN
• Prueba de embarazo negativa en suero u orina dentro de los 7 días posteriores al inicio de mosunetuzumab para mujeres en edad fértil, definidas como aquellas que no han sido esterilizadas quirúrgicamente o que no han estado libres de menstruación durante al menos 1 año.
• Los hombres y mujeres fértiles en edad fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces desde el inicio del tratamiento hasta al menos 3 meses después de la última dosis de mosunetuzumab.

Criterio de exclusión:

• Cualquier terapia previa para el linfoma.
• Historia de reacción alérgica grave a la terapia con anticuerpos monoclonales.
• Historia de una segunda neoplasia maligna primaria que podría afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados excepto con el permiso del investigador principal. Se pueden incluir neoplasias malignas tratadas de forma curativa o con bajo riesgo de progresar a juicio del investigador principal (IP).
• Infección bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana u otra infección conocida activa y no controlada en el momento de la inscripción en el estudio.
• Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (a menos que la carga viral sea indetectable y el recuento de CD4 ≥ 200)

• Resultados positivos de la prueba de infección crónica por hepatitis B (definida como serología positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B [HbBsAg]):

  • Los pacientes con infección por hepatitis B oculta o previa (definida como anticuerpo total positivo del núcleo de la hepatitis B y HBsAg negativo) pueden incluirse si el ácido desoxirribonucleico (ADN) del virus de la hepatitis B (VHB) es indetectable en el momento de la detección. Estos pacientes deben estar dispuestos a someterse a pruebas de ADN mensuales y a una terapia antiviral adecuada según lo indicado por los estándares institucionales.
• Enfermedad autoinmune que requiere terapia activa.
• Historia de linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH) o síndrome de activación de macrófagos (MAS)
• Evidencia de enfermedad o afección médica concurrente significativa que podría interferir con la realización del estudio o poner al paciente en riesgo significativo, incluidas, entre otras, enfermedades cardiovasculares importantes (p. ej., enfermedad cardíaca clase III o IV de la New York Heart Association, enfermedad cardíaca inestable). arritmias o angina inestable) o enfermedad pulmonar (incluida la enfermedad pulmonar obstructiva y antecedentes de broncoespasmo)
• Tratamiento continuo con corticosteroides sistémicos, con excepción del uso de corticosteroides para otras indicaciones (no tumorales y no inmunosupresoras) hasta un máximo de 10 mg/día de prednisona o equivalente.
• Uso previo de cualquier anticuerpo monoclonal dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración de mosunetuzumab
• Trasplante previo de órganos sólidos
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o que tengan la intención de quedar embarazadas durante el estudio o dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis de mosunetuzumab.