Lavdosis Mosunetuzumab til behandling af patienter med indolent B-celle lymfom

Inklusionskriterier:

• 18 år eller ældre på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke
• I stand til at forstå og give skriftligt informeret samtykke

• Histologisk bekræftet indolent B-celle non-Hodgkin lymfom uden forudgående systemisk terapi. Støtteberettigede histologier inkluderer:

  • Follikulært lymfom (grad 1-2 eller 3A)
  • Marginal zone lymfom
• Ann Arbor stadium II-IV sygdom
• Ingen forudgående behandling for lymfom

• Har sygdom med lav tumorbyrde, defineret af Groupe D'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF) kriterier:

  • Nodal eller ekstranodal tumormasse < 7 cm
  • Inddragelse af mindre end 3 knudepunkter med en diameter > 3 cm
  • Ingen systemiske eller B-symptomer
  • Ingen splenomegali > 16 cm ved billeddannelse
  • Ingen lokal risiko for kompression af vitale organer
  • Ingen pleurale eller peritoneale serøse effusioner
  • Ingen leukæmifase (> 5.0000/uL cirkulerende lymfocytter)
  • Ingen signifikante cytopenier defineret som blodplader < 100.000/uL, hæmoglobin < 10 g/dL eller absolut neutrofiltal (ANC) < 1500/uL
• Har målbar knudesygdom, inklusive mindst 1 sygdomssted, der måler mindst 1,5 cm i længste dimension på CT eller fludeoxyglucose F-18 (FDG)-PET, eller et FDG-ivrigt ekstranodalt målbart sted, der måler mindst 1,0 cm i længste dimension. Målbar sygdom omfatter også miltstørrelse mere end 13 cm i lodret længde
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2
• Kreatininclearance ≥ 50 ml/min. beregnet ved Cockcroft-Gault-ligning
• Total bilirubin ≤ 1,5 x den øvre grænse for normal (ULN), undtagen hos patienter med Gilberts syndrom, som kan have en total bilirubin på op til ≤ 3 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN
• Gamma-glutamyltransferase (GGT) ≤ 3 x ULN
• Negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage efter påbegyndelse af mosunetuzumab til kvinder i den fødedygtige alder, defineret som dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret, eller som ikke har været fri for menstruation i mindst 1 år
• Fertile mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal være enige om at bruge højeffektive præventionsmetoder fra behandlingsstart til mindst 3 måneder efter den sidste dosis af mosunetuzumab

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tidligere behandling for lymfom
• Anamnese med alvorlig allergisk reaktion på monoklonalt antistofbehandling
• Anamnese med en anden primær malignitet, der kunne påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater, undtagen med tilladelse fra den primære investigator. Maligniteter behandlet kurativt eller med lav risiko for fremskridt efter vurdering af hovedinvestigatoren (PI) kan inkluderes
• Kendt aktiv og ukontrolleret bakteriel, viral, svampe-, mykobakteriel eller anden infektion ved studieindskrivning
• Infektion med humant immundefektvirus (medmindre virusmængden ikke kan påvises og CD4-tal ≥ 200)

• Positive testresultater for kronisk hepatitis B-infektion (defineret som positivt hepatitis B-overfladeantigen [HbBsAg]-serologi):

  • Patienter med okkult eller tidligere hepatitis B-infektion (defineret som positivt totalt hepatitis B-kerneantistof og negativt HBsAg) kan inkluderes, hvis hepatitis B-virus (HBV) deoxyribonukleinsyre (DNA) ikke kan påvises på screeningstidspunktet. Disse patienter skal være villige til at gennemgå månedlig DNA-test og passende antiviral behandling som angivet af institutionelle standarder
• Autoimmun sygdom, der kræver aktiv terapi
• Anamnese med hæmofagocytisk lymfohistiocytose (HLH) eller makrofagaktiveringssyndrom (MAS)
• Beviser for betydelig samtidig sygdom eller medicinsk tilstand, der kunne forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen eller sætte patienten i betydelig risiko, herunder, men ikke begrænset til, betydelig hjerte-kar-sygdom (f.eks. New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom, ustabil arytmier eller ustabil angina) eller lungesygdom (herunder obstruktiv lungesygdom og historie med bronkospasmer)
• Igangværende systemisk kortikosteroidbehandling, med undtagelse af kortikosteroidbrug til andre (ikke-tumor- og ikke-immunsuppressive) indikationer op til et maksimum på 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende
• Forudgående brug af ethvert monoklonalt antistof inden for 4 uger før den første administration af mosunetuzumab
• Forudgående solid organtransplantation
• Gravide eller ammende kvinder, eller som har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen eller inden for 3 måneder efter den sidste dosis af mosunetuzumab