Niedrig dosiertes Mosunetuzumab zur Behandlung von Patienten mit indolentem B-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• 18 Jahre oder älter zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
• Kann verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben

• Histologisch bestätigtes indolentes B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom ohne vorherige systemische Therapie. Zu den geeigneten Histologien gehören:

  • Follikuläres Lymphom (Grad 1-2 oder 3A)
  • Randzonenlymphom
• Ann-Arbor-Krankheit im Stadium II–IV
• Keine vorherige Therapie des Lymphoms

• Sie haben eine Erkrankung mit geringer Tumorlast, definiert durch die Kriterien der Groupe D'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF):

  • Knoten- oder extranodale Tumormasse < 7 cm
  • Befall von weniger als 3 Knotenstellen mit einem Durchmesser > 3 cm
  • Keine systemischen oder B-Symptome
  • Keine Splenomegalie > 16 cm laut Bildgebung
  • Kein lokales Risiko einer Kompression lebenswichtiger Organe
  • Keine serösen Pleura- oder Peritonealergüsse
  • Keine Leukämiephase (> 5.0000/µL zirkulierende Lymphozyten)
  • Keine signifikanten Zytopenien, definiert als Blutplättchen < 100.000/µL, Hämoglobin < 10 g/dl oder absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1500/µL
• Sie haben eine messbare Knotenerkrankung, einschließlich mindestens einer Krankheitsstelle mit einer Länge von mindestens 1,5 cm im CT oder Fludeoxyglucose F-18 (FDG)-PET, oder einer FDG-eifrigen extranodalen messbaren Stelle mit einer Länge von mindestens 1,0 cm. Als messbare Erkrankung gilt auch eine Milzgröße von mehr als 13 cm vertikaler Länge
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2
• Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x der Obergrenze des Normalwerts (ULN), außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin von bis zu ≤ 3 x ULN haben können
• Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN
• Gamma-Glutamyltransferase (GGT) ≤ 3 x ULN
• Negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Behandlung mit Mosunetuzumab bei Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als Frauen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit mindestens einem Jahr keine Menstruation mehr hatten
• Fruchtbare Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, vom Beginn der Behandlung bis mindestens 3 Monate nach der letzten Mosunetuzumab-Dosis hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden

Ausschlusskriterien:

• Jegliche vorherige Therapie des Lymphoms
• Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen auf die Therapie mit monoklonalen Antikörpern
• Vorgeschichte eines zweiten primären Malignoms, das die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnte, sofern nicht die Genehmigung des Hauptprüfarztes vorliegt. Maligne Erkrankungen, die nach Ermessen des Hauptprüfers (PI) kurativ oder mit geringem Progressionsrisiko behandelt werden, können eingeschlossen werden
• Bekannte aktive und unkontrollierte bakterielle, virale, pilzliche, mykobakterielle oder andere Infektionen bei Studieneinschluss
• Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (es sei denn, die Viruslast ist nicht nachweisbar und die CD4-Zahl ≥ 200)

• Positive Testergebnisse für eine chronische Hepatitis-B-Infektion (definiert als positive Hepatitis-B-Oberflächenantigen-[HbBsAg]-Serologie):

  • Patienten mit okkulter oder früherer Hepatitis-B-Infektion (definiert als positiver Gesamt-Hepatitis-B-Core-Antikörper und negatives HBsAg) können eingeschlossen werden, wenn zum Zeitpunkt des Screenings keine Desoxyribonukleinsäure (DNA) des Hepatitis-B-Virus (HBV) nachweisbar ist. Diese Patienten müssen bereit sein, sich monatlichen DNA-Tests und einer geeigneten antiviralen Therapie gemäß den institutionellen Standards zu unterziehen
• Autoimmunerkrankung, die eine aktive Therapie erfordert
• Vorgeschichte einer hämophagozytischen Lymphohistiozytose (HLH) oder eines Makrophagenaktivierungssyndroms (MAS)
• Hinweise auf eine signifikante Begleiterkrankung oder einen medizinischen Zustand, der die Durchführung der Studie beeinträchtigen oder den Patienten einem erheblichen Risiko aussetzen könnte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere Herz-Kreislauf-Erkrankungen (z. B. Herzerkrankung der Klasse III oder IV der New York Heart Association, instabil). Arrhythmien oder instabile Angina pectoris) oder Lungenerkrankungen (einschließlich obstruktiver Lungenerkrankung und Bronchospasmen in der Vorgeschichte)
• Laufende systemische Kortikosteroidbehandlung, mit Ausnahme der Anwendung von Kortikosteroiden für andere (nicht tumorbedingte und nicht immunsuppressive) Indikationen, bis zu einer Höchstdosis von 10 mg Prednison oder einem Äquivalent pro Tag
• Vorherige Verwendung eines monoklonalen Antikörpers innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung von Mosunetuzumab
• Vorherige Organtransplantation
• Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen mit der Absicht, während der Studie oder innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Mosunetuzumab-Dosis schwanger zu werden