Mosunetuzumabe em dose baixa para o tratamento de pacientes com linfoma indolente de células B

Critério de inclusão:

• 18 anos ou mais no momento da assinatura do consentimento informado
• Capaz de compreender e fornecer consentimento informado por escrito

• Linfoma não-Hodgkin indolente de células B confirmado histologicamente, sem terapia sistêmica prévia. As histologias elegíveis incluem:

  • Linfoma folicular (grau 1-2 ou 3A)
  • Linfoma de zona marginal
• Doença de Ann Arbor estágio II-IV
• Nenhuma terapia anterior para linfoma

• Ter doença de baixa carga tumoral, definida pelos critérios do Groupe D'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF):

  • Massa tumoral nodal ou extranodal <7 cm
  • Envolvimento de menos de 3 locais nodais com diâmetro > 3 cm
  • Sem sintomas sistêmicos ou B
  • Sem esplenomegalia > 16 cm por imagem
  • Nenhum risco local de compressão de órgãos vitais
  • Sem derrame seroso pleural ou peritoneal
  • Sem fase leucêmica (> 5.0000/uL de linfócitos circulantes)
  • Nenhuma citopenia significativa definida como plaquetas < 100.000/uL, hemoglobina < 10 g/dL ou contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1.500/uL
• Ter doença nodal mensurável, incluindo pelo menos 1 local da doença medindo pelo menos 1,5 cm na dimensão mais longa na TC ou fluodesoxiglicose F-18 (FDG)-PET, ou um local mensurável extranodal ávido por FDG medindo pelo menos 1,0 cm na dimensão mais longa. A doença mensurável também inclui baço com tamanho superior a 13 cm de comprimento vertical
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Clearance de creatinina ≥ 50 mL/min calculado pela equação de Cockcroft-Gault
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x o limite superior do normal (LSN), exceto em pacientes com síndrome de Gilbert que podem ter bilirrubina total até ≤ 3 x LSN
• Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 x o LSN
• Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 x o LSN
• Gama glutamil transferase (GGT) ≤ 3 x o LSN
• Teste de gravidez sérico ou urinário negativo dentro de 7 dias após o início do mosunetuzumabe para mulheres com potencial para engravidar, definidas como aquelas que não foram esterilizadas cirurgicamente ou que não estão menstruadas há pelo menos 1 ano
• Homens férteis e mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes desde o início do tratamento até pelo menos 3 meses após a última dose de mosunetuzumabe

Critério de exclusão:

• Qualquer terapia anterior para linfoma
• História de reação alérgica grave à terapia com anticorpos monoclonais
• História de uma segunda malignidade primária que possa afetar a conformidade com o protocolo ou a interpretação dos resultados, exceto com permissão do investigador principal. Malignidades tratadas curativamente ou com baixo risco de progressão a critério do investigador principal (PI) podem ser incluídas
• Infecção bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana ou outra infecção ativa e não controlada conhecida no momento da inscrição no estudo
• Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (a menos que a carga viral seja indetectável e a contagem de CD4 ≥ 200)

• Resultados de testes positivos para infecção crônica por hepatite B (definida como sorologia positiva para antígeno de superfície da hepatite B [HbBsAg]):

  • Pacientes com infecção oculta ou prévia por hepatite B (definida como anticorpo central total positivo da hepatite B e HBsAg negativo) podem ser incluídos se o ácido desoxirribonucléico (DNA) do vírus da hepatite B (HBV) for indetectável no momento da triagem. Esses pacientes devem estar dispostos a se submeter mensalmente a testes de DNA e terapia antiviral apropriada, conforme indicado pelos padrões institucionais.
• Doença autoimune que requer terapia ativa
• História de linfo-histiocitose hemofagocítica (LHH) ou síndrome de ativação de macrófagos (SAM)
• Evidência de doença ou condição médica concomitante significativa que possa interferir na condução do estudo ou colocar o paciente em risco significativo, incluindo, mas não se limitando a, doença cardiovascular significativa (por exemplo, doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association, instabilidade arritmias ou angina instável) ou doença pulmonar (incluindo doença pulmonar obstrutiva e história de broncoespasmo)
• Tratamento contínuo com corticosteroides sistêmicos, com exceção do uso de corticosteroides para outras indicações (não tumorais e não imunossupressoras), até um máximo de 10 mg/dia de prednisona ou equivalente
• Uso prévio de qualquer anticorpo monoclonal dentro de 4 semanas antes da primeira administração de mosunetuzumabe
• Transplante prévio de órgãos sólidos
• Mulheres grávidas ou amamentando, ou que pretendam engravidar durante o estudo ou dentro de 3 meses após a última dose de mosunetuzumabe