Mosunetuzumab a basso dosaggio per il trattamento di pazienti con linfoma indolente a cellule B

Criterio di inclusione:

• 18 anni o più al momento della firma del consenso informato
• In grado di comprendere e fornire il consenso informato scritto

• Linfoma non Hodgkin indolente a cellule B confermato istologicamente senza precedente terapia sistemica. Le istologie ammissibili includono:

  • Linfoma follicolare (grado 1-2 o 3A)
  • Linfoma della zona marginale
• Malattia di Ann Arbor stadio II-IV
• Nessuna terapia precedente per il linfoma

• Presentano una malattia a basso carico tumorale, definita dai criteri del Groupe D'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF):

  • Massa tumorale nodale o extranodale < 7 cm
  • Coinvolgimento di meno di 3 siti nodali con un diametro > 3 cm
  • Nessun sintomo sistemico o B
  • Nessuna splenomegalia > 16 cm all'imaging
  • Nessun rischio locale di compressione di organi vitali
  • Non versamenti sierosi pleurici o peritoneali
  • Nessuna fase leucemica (> 5.0000/ul linfociti circolanti)
  • Nessuna citopenia significativa definita come piastrine < 100.000/uL, emoglobina < 10 g/dL o conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1500/uL
• Avere una malattia linfonodale misurabile, incluso almeno 1 sito della malattia che misura almeno 1,5 cm nella dimensione più lunga su TC o fluorodeossiglucosio F-18 (FDG)-PET, o un sito misurabile extranodale avido di FDG che misura almeno 1,0 cm nella dimensione più lunga. La malattia misurabile include anche dimensioni della milza superiori a 13 cm di lunghezza verticale
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0-2
• Clearance della creatinina ≥ 50 ml/min calcolata mediante l'equazione di Cockcroft-Gault
• Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN), tranne nei pazienti con sindrome di Gilbert che possono avere una bilirubina totale fino a ≤ 3 volte ULN
• Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 volte l'ULN
• Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 volte l'ULN
• Gamma glutamil transferasi (GGT) ≤ 3 volte l'ULN
• Test di gravidanza su siero o urine negativo entro 7 giorni dall'inizio di mosunetuzumab per le donne in età fertile, definite come donne che non sono state sterilizzate chirurgicamente o che non sono state libere da mestruazioni per almeno 1 anno
• Gli uomini e le donne fertili in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci dall'inizio del trattamento fino ad almeno 3 mesi dopo l'ultima dose di mosunetuzumab

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi terapia precedente per il linfoma
• Anamnesi di grave reazione allergica alla terapia con anticorpi monoclonali
• Storia di un secondo tumore maligno primario che potrebbe influenzare la conformità al protocollo o l'interpretazione dei risultati se non con il permesso dello sperimentatore principale. Possono essere incluse le neoplasie trattate in modo curativo o a basso rischio di progressione a giudizio del ricercatore principale (PI)
• Infezione batterica, virale, fungina, fungina, micobatterica o di altro tipo attiva e non controllata nota al momento dell'arruolamento nello studio
• Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (a meno che la carica virale non sia rilevabile e la conta dei CD4 ≥ 200)

• Risultati positivi dei test per l'infezione cronica da epatite B (definita come sierologia positiva per l'antigene di superficie dell'epatite B [HbBsAg]):

  • I pazienti con infezione da epatite B occulta o precedente (definita come anticorpi core dell'epatite B totale positivi e HBsAg negativi) possono essere inclusi se l'acido desossiribonucleico (DNA) del virus dell'epatite B (HBV) non è rilevabile al momento dello screening. Questi pazienti devono essere disposti a sottoporsi mensilmente al test del DNA e ad un’appropriata terapia antivirale come indicato dagli standard istituzionali
• Malattia autoimmune che richiede terapia attiva
• Anamnesi di linfoistiocitosi emofagocitica (HLH) o sindrome da attivazione macrofagica (MAS)
• Evidenza di una significativa malattia concomitante o condizione medica che potrebbe interferire con la conduzione dello studio o mettere il paziente a rischio significativo, incluse, ma non limitate a, malattie cardiovascolari significative (ad es., malattia cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association, malattie cardiache instabili aritmie o angina instabile) o malattia polmonare (inclusa malattia polmonare ostruttiva e storia di broncospasmo)
• Trattamento sistemico in corso con corticosteroidi, ad eccezione dell'uso di corticosteroidi per altre indicazioni (non tumorali e non immunosoppressive) fino a un massimo di 10 mg/die di prednisone o equivalente
• Utilizzo precedente di qualsiasi anticorpo monoclonale entro 4 settimane prima della prima somministrazione di mosunetuzumab
• Precedente trapianto di organi solidi
• Donne incinte o che allattano o che intendono iniziare una gravidanza durante lo studio o entro 3 mesi dall'ultima dose di mosunetuzumab