Niska dawka Mosunetuzumabu w leczeniu pacjentów z chłoniakiem z komórek B o powolnym przebiegu

Kryteria przyjęcia:

• W momencie podpisania świadomej zgody masz ukończone 18 lat
• Potrafi zrozumieć i wyrazić pisemną świadomą zgodę

• Histologicznie potwierdzony chłoniak nieziarniczy z komórek B o powolnym przebiegu, bez wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego. Kwalifikujące się histologie obejmują:

  • Chłoniak grudkowy (stopień 1-2 lub 3A)
  • Chłoniak strefy brzeżnej
• Choroba Ann Arbor w stadium II-IV
• Brak wcześniejszego leczenia chłoniaka

• Mają chorobę o niskim obciążeniu nowotworem, zdefiniowaną według kryteriów Groupe D'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF):

  • Masa nowotworu węzłowego lub pozawęzłowego < 7 cm
  • Zajęcie mniej niż 3 węzłów chłonnych o średnicy > 3 cm
  • Żadnych objawów ogólnoustrojowych ani objawów typu B
  • Brak splenomegalii > 16 cm w badaniu obrazowym
  • Brak lokalnego ryzyka ucisku ważnych narządów
  • Brak wysięku surowiczego w opłucnej i otrzewnej
  • Brak fazy białaczkowej (> 50000/uL krążących limfocytów)
  • Brak znaczących cytopenii zdefiniowanych jako liczba płytek krwi < 100 000/uL, hemoglobina < 10 g/dL lub bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) < 1500/uL
• Mają mierzalną chorobę węzłów chłonnych, w tym co najmniej 1 miejsce choroby o długości co najmniej 1,5 cm w najdłuższym wymiarze w badaniu CT lub fludeoksyglukozy F-18 (FDG)-PET, lub pozawęzłowe mierzalne miejsce wykazujące skłonność do FDG, o długości co najmniej 1,0 cm w najdłuższym wymiarze. Mierzalna choroba obejmuje również śledzionę o średnicy większej niż 13 cm w pionie
• Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta
• Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN), z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej może wynosić do ≤ 3 x GGN
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 x GGN
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 x GGN
• Transferaza gammaglutamylowa (GGT) ≤ 3 x GGN
• Ujemny test ciążowy w surowicy lub moczu w ciągu 7 dni od rozpoczęcia stosowania mosunetuzumabu u kobiet w wieku rozrodczym, zdefiniowanych jako kobiety, które nie zostały poddane sterylizacji chirurgicznej lub które nie miesiączkowały przez co najmniej 1 rok
• Płodny mężczyzna i kobieta w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji od rozpoczęcia leczenia do co najmniej 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki mosunetuzumabu

Kryteria wyłączenia:

• Wszelkie wcześniejsze leczenie chłoniaka
• Historia ciężkiej reakcji alergicznej na terapię przeciwciałami monoklonalnymi
• Historia drugiego nowotworu pierwotnego, który może mieć wpływ na przestrzeganie protokołu lub interpretację wyników, chyba że uzyska się zgodę głównego badacza. Można uwzględnić nowotwory wyleczalne lub o niskim ryzyku progresji, według oceny głównego badacza (PI),
• Znana aktywna i niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza, prątkowa lub inna w momencie włączenia do badania
• Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (chyba że wiremia jest niewykrywalna i liczba komórek CD4 ≥ 200)

• Dodatnie wyniki testu na przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (definiowane jako dodatni wynik badania serologicznego na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HbBsAg]):

  • Do badania można włączyć pacjentów z utajonym lub wcześniejszym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (definiowanym jako dodatnie całkowite przeciwciała przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B i ujemny wynik pod względem HBsAg), jeśli kwas dezoksyrybonukleinowy (DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) jest niewykrywalny w czasie badania przesiewowego. Pacjenci ci muszą wyrazić chęć poddania się comiesięcznym testom DNA i odpowiedniej terapii przeciwwirusowej zgodnie ze standardami obowiązującymi w placówce
• Choroba autoimmunologiczna wymagająca aktywnego leczenia
• Historia limfohistiocytozy hemofagocytarnej (HLH) lub zespołu aktywacji makrofagów (MAS)
• Dowody na istotną współistniejącą chorobę lub stan chorobowy, który mógłby przeszkodzić w prowadzeniu badania lub narazić pacjenta na znaczne ryzyko, w tym między innymi poważną chorobę układu krążenia (np. choroba serca klasy III lub IV według New York Heart Association, niestabilna choroba zaburzenia rytmu lub niestabilna dławica piersiowa) lub choroba płuc (w tym obturacyjna choroba płuc i skurcz oskrzeli w wywiadzie)
• Trwające ogólnoustrojowe leczenie kortykosteroidami, z wyjątkiem stosowania kortykosteroidów w innych wskazaniach (nienowotworowych i nieimmunosupresyjnych), maksymalnie do 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego leku
• Wcześniejsze zastosowanie dowolnego przeciwciała monoklonalnego w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem mosunetuzumabu
• Wcześniejszy przeszczep narządu litego
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub zamierzające zajść w ciążę w trakcie badania lub w ciągu 3 miesięcy od ostatniej dawki mosunetuzumabu