Gemcitabin a leflunomid u pacientů s pokročilým neresekovatelným karcinomem pankreatu

Kritéria pro zařazení:

• Doložený informovaný souhlas účastníka a/nebo zákonného zástupce.

  • Dospělí pacienti, kteří nemají schopnost souhlasit, se mohou zúčastnit, pokud mají pečovatele, který by mohl zajistit dodržování perorálních léků.

• Souhlas s povolením použití archivní tkáně z diagnostických biopsií nádorů.

  • Pokud nejsou k dispozici, mohou být uděleny výjimky se souhlasem hlavního zkoušejícího studie (PI).
• Věk: ≥ 18 let.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
• Subjekty musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu pokročilého neresekovatelného duktálního adenokarcinomu slinivky (PDA).
• Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze (v) 1.1
• Potenciální pacienti musí mít plány na podávání gemcitabinu v monoterapii.
• Úplné zotavení z akutních toxických účinků (kromě alopecie nebo neuropatie) do ≤ 1. stupně po předchozí protinádorové léčbě.
• Bez postižení kostní dřeně: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mm^3 POZNÁMKA: Růstový faktor není povolen do 14 dnů od posouzení ANC, pokud cytopenie není sekundární k postižení onemocněním.
• Bez postižení kostní dřeně: krevní destičky ≥ 100 000/mm^3 POZNÁMKA: Transfuze krevních destiček nejsou povoleny do 14 dnů od vyšetření krevních destiček, pokud cytopenie není sekundární k postižení onemocněním.
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl POZNÁMKA: Transfuze červených krvinek nejsou povoleny do 14 dnů od stanovení hemoglobinu, pokud cytopenie není sekundární k onemocnění.
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN) NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro účastníky s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 x ULN (pokud nemá Gilbertovu chorobu celkový bilirubin ≤ 3 x ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 1,5 x ULN NEBO pokud jaterní metastázy ≤ 3 x ULN
• Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 1,5 x ULN NEBO pokud jaterní metastázy ≤ 2 x ULN
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN NEBO clearance kreatininu (Cockcroft Gault) ≥ 50 ml/min pro účastníky s hladinou kreatininu > 1,5 x ULN.
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP): negativní těhotenský test v moči nebo séru Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován těhotenský test v séru.

• Souhlas žen a mužů ve fertilním věku používat účinnou metodu antikoncepce nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce léčby gemcitabinem pro ženy a nejméně 3 měsíce po poslední dávce gemcitabinem pro muže a/nebo podstoupit eliminaci leflunomidu na konci léčby, dokud není leflunomid v plazmě detekovatelný.

  • Potenciál otěhotnět definován jako nechirurgicky sterilizovaný (muži a ženy) nebo bez menstruace déle než 1 rok (pouze ženy).

Kritéria vyloučení:

• Chemoterapie, radiační terapie, biologická terapie, imunoterapie během 21 dnů před 1. dnem protokolární terapie.
• Léky metabolizované transportéry CYP2C8, CYP1A2, BCRP, OATP1B1/B3 a OAT3 během 21 dnů před 1. dnem protokolární terapie.
• Bylinné léky (kromě kanabidiolu [CBD]).
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako studovaná látka.
• Problémy s tolerováním perorálních léků (např. neschopnost spolknout pilulky, problémy s malabsorpcí, přetrvávající nevolnost nebo zvracení).
• Pozitivní na tuberkulózu nebo latentní tuberkulózu (TBC).
• Aktivní průjem.
• Klinicky významné nekontrolované onemocnění.
• Aktivní infekce vyžadující antibiotika.
• Známá anamnéza infekce virem imunodeficience (HIV) nebo hepatitidou B nebo hepatitidou C. (*Pokud je séropozitivní na HIV, HCV nebo HBV, musí být provedena kvantifikace nukleové kyseliny. Virová zátěž musí být nedetekovatelná.)
• Diagnóza Gilbertovy choroby.
• Předchozí malignita jiná než karcinom in situ děložního čípku nebo nemelanomová rakovina kůže, pokud tato předchozí malignita nebyla diagnostikována a definitivně léčena 5 nebo více let před vstupem do studie bez následných důkazů recidivy. Pacienti s anamnézou lokalizovaného karcinomu prostaty nízkého stupně (Gleasonovo skóre ≤ 6 = Gleasonova skupina 1) budou vhodní, i když bude diagnostikován méně než 5 let před vstupem do studie. Jiné malignity s nízkou pravděpodobností recidivy mohou být povoleny se souhlasem PI.
• Pouze ženy: Těhotné nebo kojící.
• Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost postupů klinické studie.
• Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou).