Gemcitabina y leflunomida en pacientes con cáncer de páncreas avanzado irresecable

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado documentado del participante y/o representante legalmente autorizado.

  • Los pacientes adultos que no tengan capacidad para dar su consentimiento pueden participar si tienen un cuidador que pueda garantizar el cumplimiento de la medicación oral.

• Acuerdo para permitir el uso de tejido de archivo de biopsias de tumores de diagnóstico.

  • Si no está disponible, se pueden otorgar excepciones con la aprobación del investigador principal (PI) del estudio.
• Edad: ≥ 18 años.
• Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤ 1.
• Los sujetos deben tener un diagnóstico histológico o citológico confirmado de adenocarcinoma ductal de páncreas (PDA) irresecable avanzado.
• Enfermedad medible o evaluable según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión (v) 1.1
• Los pacientes potenciales deben tener planes de recibir gemcitabina como agente único.
• Totalmente recuperado de los efectos tóxicos agudos (excepto alopecia o neuropatía) hasta ≤ grado 1 de una terapia anticancerígena previa.
• Sin afectación de la médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm^3 NOTA: No se permite el factor de crecimiento dentro de los 14 días posteriores a la evaluación del RAN a menos que la citopenia sea secundaria a la afectación de la enfermedad.
• Sin afectación de la médula ósea: plaquetas ≥ 100 000/mm^3 NOTA: No se permiten transfusiones de plaquetas dentro de los 14 días posteriores a la evaluación de plaquetas a menos que la citopenia sea secundaria a la afectación de la enfermedad.
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL NOTA: No se permiten transfusiones de glóbulos rojos dentro de los 14 días posteriores a la evaluación de hemoglobina a menos que la citopenia sea secundaria a la afectación de la enfermedad.
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN) O bilirrubina directa ≤ LSN para participantes con niveles de bilirrubina total > 1,5 x LSN (a menos que tenga la enfermedad de Gilbert bilirrubina total ≤ 3 x LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 1,5 x LSN O si metástasis hepáticas ≤ 3 x LSN
• Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 1,5 x LSN O si metástasis hepáticas ≤ 2 x LSN
• Creatinina ≤ 1,5 x LSN O aclaramiento de creatinina (Cockcroft Gault) de ≥ 50 ml/min para participantes con un nivel de creatinina > 1,5 x LSN.
• Mujeres en edad fértil (WOCBP): prueba de embarazo en orina o suero negativa. Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

• Acuerdo de mujeres y hombres en edad fértil para utilizar un método anticonceptivo eficaz o abstenerse de actividad heterosexual durante el transcurso del estudio hasta al menos 6 meses después de la última dosis de terapia con gemcitabina para mujeres y al menos 3 meses después de la última dosis. del tratamiento con gemcitabina para hombres, y/o someterse a la eliminación del fármaco de leflunomida al final del tratamiento hasta que la leflunomida sea indetectable en el plasma.

  • Potencial fértil definido como no haber sido esterilizado quirúrgicamente (hombres y mujeres) o no haber estado libre de menstruación durante > 1 año (solo mujeres).

Criterio de exclusión:

• Quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, inmunoterapia dentro de los 21 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo.
• Fármacos metabolizados por los transportadores CYP2C8, CYP1A2, BCRP, OATP1B1/B3 y OAT3 dentro de los 21 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo.
• Medicamentos a base de hierbas (excepto cannabidiol [CBD]).
• Historial de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al agente del estudio.
• Problemas con la tolerancia de la medicación oral (p. ej. incapacidad para tragar pastillas, problemas de malabsorción, náuseas o vómitos continuos).
• Positivo para tuberculosis o tuberculosis latente (TB).
• Diarrea activa.
• Enfermedad no controlada clínicamente significativa.
• Infección activa que requiere antibióticos.
• Historia conocida de infección por el virus de la inmunodeficiencia (VIH) o hepatitis B o hepatitis C. (*Si es seropositivo para VIH, VHC o VHB, se debe realizar una cuantificación de ácidos nucleicos. La carga viral debe ser indetectable).
• Diagnóstico de la enfermedad de Gilbert.
• Neoplasia maligna previa distinta del carcinoma in situ del cuello uterino o cáncer de piel no melanoma, a menos que esa neoplasia maligna previa haya sido diagnosticada y tratada definitivamente 5 o más años antes del ingreso al estudio sin evidencia posterior de recurrencia. Los pacientes con antecedentes de cáncer de próstata localizado de bajo grado (puntuación de Gleason ≤ 6 = grupo de Gleason 1) serán elegibles incluso si se les diagnostica menos de 5 años antes del ingreso al estudio. Se pueden permitir otras neoplasias malignas con baja probabilidad de recurrencia con la aprobación del IP.
• Sólo mujeres: embarazadas o en período de lactancia.
• Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad con los procedimientos del estudio clínico.
• Posibles participantes que, en opinión del investigador, es posible que no puedan cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidas las cuestiones de cumplimiento relacionadas con la viabilidad/logística).