Gemcitabin und Leflunomid bei Patienten mit fortgeschrittenem inoperablem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

• Dokumentierte Einverständniserklärung des Teilnehmers und/oder seines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters.

  • Erwachsene Patienten, die nicht einwilligungsfähig sind, können teilnehmen, wenn sie einen Betreuer haben, der die Einhaltung der oralen Medikation sicherstellen kann.

• Vereinbarung zur Erlaubnis der Verwendung von Archivgewebe aus diagnostischen Tumorbiopsien.

  • Bei Nichtverfügbarkeit können Ausnahmen mit Genehmigung des Studienleiters (PI) gewährt werden.
• Alter: ≥ 18 Jahre.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
• Die Probanden müssen eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen inoperablen duktalen Pankreas-Adenokarzinoms (PDA) haben.
• Messbare oder auswertbare Krankheit gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version (v) 1.1
• Potenzielle Patienten müssen Pläne haben, Gemcitabin als Einzelwirkstoff zu erhalten.
• Vollständige Genesung von den akuten toxischen Wirkungen (außer Alopezie oder Neuropathie) auf ≤ Grad 1 nach vorheriger Krebstherapie.
• Ohne Beteiligung des Knochenmarks: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm^3 HINWEIS: Wachstumsfaktor ist innerhalb von 14 Tagen nach der ANC-Beurteilung nicht zulässig, es sei denn, Zytopenie ist sekundär zur Krankheitsbeteiligung.
• Ohne Beteiligung des Knochenmarks: Blutplättchen ≥ 100.000/mm^3 HINWEIS: Blutplättchentransfusionen sind innerhalb von 14 Tagen nach der Blutplättchenbeurteilung nicht zulässig, es sei denn, die Zytopenie ist sekundär zur Krankheitsbeteiligung.
• Hämoglobin ≥ 9 g/dl HINWEIS: Transfusionen roter Blutkörperchen sind innerhalb von 14 Tagen nach der Hämoglobinbestimmung nicht zulässig, es sei denn, die Zytopenie ist sekundär zur Krankheitsbeteiligung.
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER direktes Bilirubin ≤ ULN für Teilnehmer mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 x ULN (es sei denn, das Gesamtbilirubin der Gilbert-Krankheit beträgt ≤ 3 x ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) ≤ 1,5 x ULN ODER wenn Lebermetastasen ≤ 3 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 1,5 x ULN ODER wenn Lebermetastasen ≤ 2 x ULN
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN ODER Kreatinin-Clearance (Cockcroft Gault) von ≥ 50 ml/min für Teilnehmer mit einem Kreatininspiegel von > 1,5 x ULN.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP): negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich.

• Zustimmung von Frauen und Männern im gebärfähigen Alter, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden oder auf heterosexuelle Aktivitäten im Verlauf der Studie zu verzichten, und zwar mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis der Gemcitabin-Therapie für Frauen und mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis einer Gemcitabin-Therapie für Männer und/oder eine medikamentöse Eliminierung von Leflunomid am Ende der Behandlung durchführen, bis Leflunomid im Plasma nicht mehr nachweisbar ist.

  • Als gebärfähiges Potenzial wird definiert, dass sie nicht chirurgisch sterilisiert wurden (Männer und Frauen) oder seit > 1 Jahr nicht frei von der Menstruation waren (nur Frauen).

Ausschlusskriterien:

• Chemotherapie, Strahlentherapie, biologische Therapie, Immuntherapie innerhalb von 21 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie.
• Arzneimittel, die innerhalb von 21 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie durch CYP2C8-, CYP1A2-, BCRP-, OATP1B1/B3- und OAT3-Transporter metabolisiert werden.
• Pflanzliche Medikamente (ausgenommen Cannabidiol [CBD]).
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen zurückzuführen sind, deren chemische oder biologische Zusammensetzung dem Studienwirkstoff ähnelt.
• Probleme mit der Verträglichkeit oraler Medikamente (z. B. Unfähigkeit, Tabletten zu schlucken, Malabsorptionsprobleme, anhaltende Übelkeit oder Erbrechen).
• Positiv für Tuberkulose oder latente Tuberkulose (TB).
• Aktiver Durchfall.
• Klinisch signifikante unkontrollierte Erkrankung.
• Aktive Infektion, die Antibiotika erfordert.
• Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem Immundefizienzvirus (HIV) oder Hepatitis B oder Hepatitis C. (*Wenn seropositiv für HIV, HCV oder HBV, muss eine Nukleinsäurequantifizierung durchgeführt werden. Die Viruslast muss nicht nachweisbar sein.)
• Diagnose der Gilbert-Krankheit.
• Andere frühere bösartige Erkrankungen als Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder nicht-melanozytärer Hautkrebs, es sei denn, diese frühere bösartige Erkrankung wurde 5 oder mehr Jahre vor Studienbeginn diagnostiziert und endgültig behandelt, ohne dass es später Hinweise auf ein Wiederauftreten gab. Patienten mit einer Vorgeschichte von niedriggradigem lokalisiertem Prostatakrebs (Gleason-Score ≤ 6 = Gleason-Gruppe 1) sind förderfähig, auch wenn die Diagnose weniger als 5 Jahre vor Studienbeginn gestellt wurde. Andere bösartige Erkrankungen mit geringer Wahrscheinlichkeit eines erneuten Auftretens können mit Genehmigung des PI zugelassen werden.
• Nur für Frauen: Schwanger oder stillend.
• Jeder andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfers die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie aufgrund von Sicherheitsbedenken bei klinischen Studienverfahren kontraindizieren würde.
• Potenzielle Teilnehmer, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, alle Studienverfahren einzuhalten (einschließlich Compliance-Fragen im Zusammenhang mit Durchführbarkeit/Logistik).