Gemcitabina e leflunomida em pacientes com câncer de pâncreas irressecável avançado

Critério de inclusão:

• Consentimento informado documentado do participante e/ou representante legalmente autorizado.

  • Pacientes adultos sem capacidade de consentimento podem participar se tiverem um cuidador que possa garantir a adesão à medicação oral.

• Acordo para permitir o uso de tecido de arquivo de biópsias tumorais diagnósticas.

  • Se não estiver disponível, exceções podem ser concedidas com aprovação do investigador principal (PI) do estudo.
• Idade: ≥ 18 anos.
• Grupo Cooperativo de Oncologia Oriental (ECOG) ≤ 1.
• Os indivíduos devem ter diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de adenocarcinoma ductal pancreático irressecável avançado (PDA).
• Doença mensurável ou avaliável de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão (v) 1.1
• Os pacientes potenciais devem ter planos de receber gencitabina como agente único.
• Totalmente recuperado dos efeitos tóxicos agudos (exceto alopecia ou neuropatia) até ≤ grau 1 à terapia anticâncer anterior.
• Sem envolvimento da medula óssea: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm^3 NOTA: O fator de crescimento não é permitido dentro de 14 dias da avaliação da ANC, a menos que a citopenia seja secundária ao envolvimento da doença.
• Sem envolvimento da medula óssea: Plaquetas ≥ 100.000/mm^3 NOTA: Transfusões de plaquetas não são permitidas dentro de 14 dias após a avaliação plaquetária, a menos que a citopenia seja secundária ao envolvimento da doença.
• Hemoglobina ≥ 9g/dL NOTA: Transfusões de glóbulos vermelhos não são permitidas dentro de 14 dias após a avaliação da hemoglobina, a menos que a citopenia seja secundária ao envolvimento da doença.
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) OU bilirrubina direta ≤ LSN para participantes com níveis de bilirrubina total > 1,5 x LSN (a menos que tenha bilirrubina total da doença de Gilbert ≤ 3 x LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 1,5 x LSN OU se metástases hepáticas ≤ 3 x LSN
• Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 1,5 x LSN OU se metástases hepáticas ≤ 2 x LSN
• Creatinina ≤ 1,5 x LSN OU depuração de creatinina (Cockcroft Gault) ≥ 50 mL/min para participantes com nível de creatinina > 1,5 x LSN.
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP): teste de gravidez de urina ou soro negativo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez de soro.

• Acordo entre mulheres e homens com potencial para engravidar para usar um método eficaz de controle de natalidade ou abster-se de atividade heterossexual durante o curso do estudo até pelo menos 6 meses após a última dose da terapia com gencitabina para mulheres e pelo menos 3 meses após a última dose da terapia com gencitabina para homens, e/ou submeter-se à eliminação da leflunomida no final do tratamento até que a leflunomida seja indetectável no plasma.

  • Potencial para engravidar definido como não ter sido esterilizado cirurgicamente (homens e mulheres) ou não ter menstruado por > 1 ano (apenas mulheres).

Critério de exclusão:

• Quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, imunoterapia nos 21 dias anteriores ao dia 1 do protocolo de terapia.
• Medicamentos metabolizados pelos transportadores CYP2C8, CYP1A2, BCRP, OATP1B1/B3 e OAT3 nos 21 dias anteriores ao dia 1 do protocolo de terapia.
• Medicamentos fitoterápicos (excluindo canabidiol [CBD]).
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao agente em estudo.
• Problemas com a tolerância à medicação oral (por ex. incapacidade de engolir comprimidos, problemas de má absorção, náuseas ou vómitos contínuos).
• Positivo para tuberculose ou tuberculose latente (TB).
• Diarréia ativa.
• Doença não controlada clinicamente significativa.
• Infecção ativa que requer antibióticos.
• História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência (HIV) ou hepatite B ou hepatite C. (*Se for seropositivo para VIH, VHC ou VHB, deve ser realizada quantificação de ácidos nucleicos. A carga viral deve ser indetectável.)
• Diagnóstico da doença de Gilbert.
• Malignidade anterior que não seja carcinoma in situ do colo do útero ou câncer de pele não melanoma, a menos que essa malignidade anterior tenha sido diagnosticada e tratada definitivamente 5 ou mais anos antes da entrada no estudo, sem evidência subsequente de recorrência. Pacientes com histórico de câncer de próstata localizado de baixo grau (pontuação de Gleason ≤ 6 = grupo 1 de Gleason) serão elegíveis mesmo se diagnosticados menos de 5 anos antes do início do estudo. Outras doenças malignas com baixa probabilidade de recorrência podem ser permitidas com aprovação do PI.
• Somente mulheres: grávidas ou amamentando.
• Qualquer outra condição que possa, no julgamento do Investigador, contraindicar a participação do paciente no estudo clínico devido a questões de segurança com os procedimentos do estudo clínico.
• Participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística).