Gemcytabina i leflunomid u pacjentów z zaawansowanym nieoperacyjnym rakiem trzustki

Kryteria przyjęcia:

• Udokumentowana świadoma zgoda uczestnika i/lub prawnie upoważnionego przedstawiciela.

  • Dorośli pacjenci niezdolni do wyrażenia zgody mogą brać udział w badaniu, jeśli mają opiekuna, który mógłby zapewnić przestrzeganie zaleceń dotyczących podawania doustnych leków.

• Zgoda na wykorzystanie tkanki archiwalnej z biopsji diagnostycznych nowotworów.

  • Jeżeli nie jest to możliwe, można przyznać wyjątki za zgodą głównego badacza badania (PI).
• Wiek: ≥ 18 lat.
• Wschodnia Spółdzielcza Grupa Onkologiczna (ECOG) ≤ 1.
• Uczestnicy muszą mieć potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie zaawansowanego nieresekcyjnego gruczolakoraka przewodowego trzustki (PDA).
• Choroba mierzalna lub możliwa do oceny zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), wersja (v) 1.1
• Potencjalni pacjenci muszą mieć plany przyjmowania gemcytabiny w monoterapii.
• Całkowicie wyleczony z ostrych skutków toksycznych (z wyjątkiem łysienia i neuropatii) do ≤ stopnia 1 do wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej.
• Bez zajęcia szpiku kostnego: Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/mm^3 UWAGA: Czynnik wzrostu nie jest dozwolony w ciągu 14 dni od oceny ANC, chyba że cytopenia jest wtórna do zajęcia choroby.
• Bez zajęcia szpiku kostnego: Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3 UWAGA: Transfuzje płytek krwi nie są dozwolone w ciągu 14 dni od oceny płytek krwi, chyba że cytopenia jest wtórna do zajęcia choroby.
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL UWAGA: Transfuzje krwinek czerwonych nie są dozwolone w ciągu 14 dni od oceny stężenia hemoglobiny, chyba że cytopenia jest następstwem choroby.
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) LUB bilirubina bezpośrednia ≤ GGN dla uczestników z poziomem bilirubiny całkowitej > 1,5 x GGN (chyba że bilirubina całkowita w chorobie Gilberta ≤ 3 x GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 1,5 x GGN LUB w przypadku przerzutów do wątroby ≤ 3 x GGN
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 1,5 x GGN LUB w przypadku przerzutów do wątroby ≤ 2 x GGN
• Kreatynina ≤ 1,5 x GGN LUB klirens kreatyniny (Cockcroft Gault) ≥ 50 ml/min dla uczestników z poziomem kreatyniny > 1,5 x GGN.
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP): ujemny wynik testu ciążowego w moczu lub surowicy. Jeżeli wynik badania moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić jego negatywnego wyniku, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.

• Zgoda kobiet i mężczyzn w wieku rozrodczym na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji lub powstrzymanie się od aktywności heteroseksualnej w trakcie badania przez co najmniej 6 miesięcy od ostatniej dawki terapii gemcytabiną dla kobiet i co najmniej 3 miesiące od ostatniej dawki leczenia gemcytabiną u mężczyzn i (lub) pod koniec leczenia należy wyeliminować leflunomid, aż do momentu, w którym leflunomid będzie niewykrywalny w osoczu.

  • Potencjał rozrodczy definiowany jako brak sterylizacji chirurgicznej (mężczyźni i kobiety) lub brak miesiączki przez okres > 1 roku (tylko kobiety).

Kryteria wyłączenia:

• Chemioterapia, radioterapia, terapia biologiczna, immunoterapia w ciągu 21 dni przed pierwszym dniem terapii protokołu.
• Leki metabolizowane przez transportery CYP2C8, CYP1A2, BCRP, OATP1B1/B3 i OAT3 w ciągu 21 dni przed pierwszym dniem protokołu terapii.
• Leki ziołowe (z wyjątkiem kannabidiolu [CBD]).
• Historia reakcji alergicznych przypisanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do badanego środka.
• Problemy z tolerancją leków doustnych (np. niemożność połknięcia tabletek, problemy z wchłanianiem, utrzymujące się nudności lub wymioty).
• Wynik pozytywny na gruźlicę lub gruźlicę utajoną (TB).
• Aktywna biegunka.
• Klinicznie istotna, niekontrolowana choroba.
• Aktywna infekcja wymagająca antybiotyków.
• Znana historia zakażenia wirusem niedoboru odporności (HIV) lub wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C. (*W przypadku wyniku seropozytywnego w kierunku HIV, HCV lub HBV należy przeprowadzić oznaczenie ilościowe kwasu nukleinowego. Poziom wirusa musi być niewykrywalny.)
• Rozpoznanie choroby Gilberta.
• Wcześniejszy nowotwór złośliwy inny niż rak in situ szyjki macicy lub rak skóry niebędący czerniakiem, chyba że wcześniejszy nowotwór złośliwy został zdiagnozowany i ostatecznie leczony 5 lub więcej lat przed przystąpieniem do badania i nie stwierdzono późniejszych objawów wznowy. Pacjenci z zlokalizowanym rakiem prostaty o niskim stopniu złośliwości (wynik w skali Gleasona ≤ 6 = grupa 1 w skali Gleasona) będą kwalifikować się, nawet jeśli zdiagnozowano go mniej niż 5 lat przed przystąpieniem do badania. Inne nowotwory złośliwe o niskim prawdopodobieństwie nawrotu mogą być dopuszczone za zgodą PI.
• Tylko kobiety: w ciąży lub karmiące piersią.
• Każdy inny stan, który w ocenie Badacza byłby przeciwwskazaniem do udziału pacjenta w badaniu klinicznym ze względów bezpieczeństwa procedur badania klinicznego.
• Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką).