Gemcitabina e leflunomide in pazienti con carcinoma pancreatico avanzato non resecabile

Criterio di inclusione:

• Consenso informato documentato del partecipante e/o del rappresentante legalmente autorizzato.

  • I pazienti adulti privi di capacità di consenso possono partecipare se hanno un assistente che possa garantire la compliance alla terapia orale.

• Accordo per consentire l'uso di tessuti d'archivio provenienti da biopsie tumorali diagnostiche.

  • Se non disponibili, possono essere concesse eccezioni previa approvazione del ricercatore principale (PI) dello studio.
• Età: ≥ 18 anni.
• Gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) ≤ 1.
• I soggetti devono avere una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di adenocarcinoma duttale pancreatico avanzato non resecabile (PDA).
• Malattia misurabile o valutabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione (v) 1.1
• I potenziali pazienti devono avere in programma di ricevere gemcitabina come agente singolo.
• Completamente guarito dagli effetti tossici acuti (ad eccezione di alopecia o neuropatia) fino al grado ≤ 1 rispetto alla precedente terapia antitumorale.
• Senza coinvolgimento del midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm^3 NOTA: il fattore di crescita non è consentito entro 14 giorni dalla valutazione dell'ANC a meno che la citopenia non sia secondaria al coinvolgimento della malattia.
• Senza coinvolgimento del midollo osseo: Piastrine ≥ 100.000/mm^3 NOTA: le trasfusioni di piastrine non sono consentite entro 14 giorni dalla valutazione delle piastrine a meno che la citopenia non sia secondaria al coinvolgimento della malattia.
• Emoglobina ≥ 9 g/dl NOTA: le trasfusioni di globuli rossi non sono consentite entro 14 giorni dalla valutazione dell'emoglobina, a meno che la citopenia non sia secondaria al coinvolgimento della malattia.
• Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) OPPURE bilirubina diretta ≤ ULN per i partecipanti con livelli di bilirubina totale > 1,5 x ULN (a meno che non abbiano una bilirubina totale della malattia di Gilbert ≤ 3 x ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 1,5 x ULN OPPURE se metastasi epatiche ≤ 3 x ULN
• Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 1,5 x ULN OPPURE se metastasi epatiche ≤ 2 x ULN
• Creatinina ≤ 1,5 x ULN OPPURE clearance della creatinina (Cockcroft Gault) ≥ 50 ml/min per i partecipanti con un livello di creatinina > 1,5 x ULN.
• Donne in età fertile (WOCBP): test di gravidanza su urine o siero negativo Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà necessario un test di gravidanza su siero.

• Accordo da parte di donne e uomini in età fertile di utilizzare un metodo contraccettivo efficace o di astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino ad almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di terapia con gemcitabina per le donne e almeno 3 mesi dopo l'ultima dose della terapia con gemcitabina per gli uomini e/o sottoporsi all’eliminazione farmacologica della leflunomide alla fine del trattamento fino a quando la leflunomide non sarà più rilevabile nel plasma.

  • Potenziale fertile definita come non sterilizzati chirurgicamente (uomini e donne) o non esenti da mestruazioni per > 1 anno (solo donne).

Criteri di esclusione:

• Chemioterapia, radioterapia, terapia biologica, immunoterapia entro 21 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo.
• Farmaci metabolizzati dai trasportatori CYP2C8, CYP1A2, BCRP, OATP1B1/B3 e OAT3 entro 21 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo.
• Farmaci a base di erbe (escluso il cannabidiolo [CBD]).
• Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti con composizione chimica o biologica simile all'agente in studio.
• Problemi con la tolleranza dei farmaci per via orale (ad es. incapacità di deglutire le pillole, problemi di malassorbimento, nausea o vomito persistenti).
• Positivo per tubercolosi o tubercolosi latente (TBC).
• Diarrea attiva.
• Malattia incontrollata clinicamente significativa.
• Infezione attiva che richiede antibiotici.
• Anamnesi nota di virus dell'immunodeficienza (HIV) o infezione da epatite B o epatite C. (*Se sieropositivo per HIV, HCV o HBV, è necessario eseguire la quantificazione dell'acido nucleico. La carica virale non deve essere rilevabile.)
• Diagnosi della malattia di Gilbert.
• Precedente tumore maligno diverso dal carcinoma in situ della cervice o cancro della pelle non melanoma, a meno che tale precedente tumore maligno non sia stato diagnosticato e trattato definitivamente 5 o più anni prima dell'ingresso nello studio senza successiva evidenza di recidiva. I pazienti con una storia di cancro alla prostata localizzato di basso grado (punteggio Gleason ≤ 6 = gruppo Gleason 1) saranno idonei anche se diagnosticati meno di 5 anni prima dell'ingresso nello studio. Altri tumori maligni con bassa probabilità di recidiva possono essere ammessi con l'approvazione del PI.
• Solo donne: in gravidanza o in allattamento.
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza con le procedure dello studio clinico.
• Potenziali partecipanti che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio (compresi i problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica).