Gemsitabiini ja leflunomidi potilailla, joilla on pitkälle edennyt ei-leikkauksellinen haimasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujan ja/tai laillisesti valtuutetun edustajan dokumentoitu tietoinen suostumus.

  • Aikuiset potilaat, joilla ei ole suostumuskykyä, voivat osallistua, jos heillä on huoltaja, joka voi varmistaa suun kautta otettavan lääkityksen noudattamisen.

• Sopimus diagnostisista kasvainbiopsioista saadun arkistokudoksen käytön sallimisesta.

  • Jos niitä ei ole saatavilla, poikkeuksia voidaan myöntää tutkimuksen päätutkijan (PI) hyväksynnällä.
• Ikä: ≥ 18 vuotta.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
• Koehenkilöillä on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi pitkälle edenneestä ei-leikkauksellisesta haiman ductal adenokarsinoomasta (PDA).
• Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) version (v) 1.1 mukaan
• Potentiaalisilla potilailla tulee olla suunnitelmia saada gemsitabiinia yksinään.
• Täysin toipunut akuuteista toksisista vaikutuksista (lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai neuropatiaa) ≤ asteeseen 1 aiempaan syöpähoitoon.
• Ilman luuytimen vaikutusta: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 500/mm^3 HUOMAA: Kasvutekijä ei ole sallittu 14 päivän sisällä ANC:n arvioinnista, ellei sytopenia ole toissijainen sairauden osallisuuden vuoksi.
• Ilman luuytimen vaikutusta: Verihiutaleet ≥ 100 000/mm^3 HUOMAA: Verihiutaleiden siirtoja ei sallita 14 päivän sisällä verihiutaleiden arvioinnista, ellei sytopenia ole toissijainen sairauden osallisuuden vuoksi.
• Hemoglobiini ≥ 9 g/dl HUOMAUTUS: Punasolujen siirtoja ei sallita 14 päivän sisällä hemoglobiinin arvioinnista, ellei sytopenia ole toissijainen sairauden vaikutuksesta.
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI suora bilirubiini ≤ ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN (ellei Gilbertin taudin kokonaisbilirubiini ole ≤ 3 x ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 1,5 x ULN TAI jos maksametastaasit ≤ 3 x ULN
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 1,5 x ULN TAI jos maksametastaasit ≤ 2 x ULN
• Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN TAI kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft Gault) ≥ 50 ml/min osallistujilla, joiden kreatiniinitaso on > 1,5 x ULN.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP): negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.

• Naiset ja miehet, jotka voivat tulla raskaaksi, suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen gemsitabiinihoidon jälkeen naisille ja vähintään 3 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen gemsitabiinihoitoa miehillä ja/tai leflunomidin lääkeeliminaatio tehdään hoidon lopussa, kunnes leflunomidia ei voida havaita plasmassa.

  • Hedelmälliseksi määritellään, että sitä ei ole steriloitu kirurgisesti (miehet ja naiset) tai jos kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoden ajan (vain naiset).

Poissulkemiskriteerit:

• Kemoterapia, sädehoito, biologinen hoito, immunoterapia 21 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1.
• Lääkkeet, jotka metaboloituvat CYP2C8-, CYP1A2-, BCRP-, OATP1B1/B3- ja OAT3-kuljettajilla 21 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1.
• Kasviperäiset lääkkeet (pois lukien kannabidioli [CBD]).
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tutkimusaine.
• Ongelmia suun kautta otettavien lääkkeiden sietämisessä (esim. kyvyttömyys niellä pillereitä, imeytymishäiriöt, jatkuva pahoinvointi tai oksentelu).
• Positiivinen tuberkuloosille tai piilevälle tuberkuloosille (TB).
• Aktiivinen ripuli.
• Kliinisesti merkittävä hallitsematon sairaus.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii antibiootteja.
• Tunnettu immuunikatovirus (HIV) tai hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio. (*Jos seropositiivinen HIV:lle, HCV:lle tai HBV:lle, nukleiinihappojen määrä on määritettävä. Viruskuormituksen on oltava havaitsematon.)
• Gilbertin taudin diagnoosi.
• Aiempi pahanlaatuinen syöpä kuin kohdunkaulan in situ karsinooma tai ei-melanooma-ihosyöpä, ellei kyseistä aiempaa pahanlaatuisuutta ole diagnosoitu ja hoidettu lopullisesti vähintään 5 vuotta ennen tutkimukseen tuloa ilman myöhempiä todisteita uusiutumisesta. Potilaat, joilla on ollut matala-asteinen (Gleason-pistemäärä ≤ 6 = Gleason-ryhmä 1) paikallinen eturauhassyöpä, ovat kelvollisia, vaikka ne diagnosoitiin alle 5 vuotta ennen tutkimukseen tuloa. Muut pahanlaatuiset kasvaimet, joiden uusiutumisen todennäköisyys on alhainen, voidaan sallia PI-hyväksynnällä.
• Vain naiset: raskaana tai imettävät.
• Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen kliinisten tutkimusmenetelmien turvallisuussyistä.
• Mahdolliset osallistujat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset).