Gemcitabin og Leflunomid hos patienter med avanceret uoperabel bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

• Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller juridisk autoriseret repræsentant.

  • Voksne patienter, der mangler kapacitet til at give samtykke, kan deltage, hvis de har en vicevært, der kan sikre oral medicinoverholdelse.

• Aftale om at tillade brug af arkivvæv fra diagnostiske tumorbiopsier.

  • Hvis de ikke er tilgængelige, kan der gives undtagelser med godkendelse fra undersøgelsens hovedforsker (PI).
• Alder: ≥ 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
• Forsøgspersoner skal have histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskreden uoperabelt pancreas duktalt adenokarcinom (PDA).
• Målbar eller evaluerbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version (v) 1.1
• Potentielle patienter skal have planer om at få gemcitabin som enkeltstof.
• Fuldstændig restitueret fra de akutte toksiske virkninger (undtagen alopeci eller neuropati) til ≤ grad 1 til tidligere anti-cancerbehandling.
• Uden involvering af knoglemarv: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mm^3 BEMÆRK: Vækstfaktor er ikke tilladt inden for 14 dage efter ANC-vurdering, medmindre cytopeni er sekundær til sygdomsinvolvering.
• Uden involvering af knoglemarv: Blodplader ≥ 100.000/mm^3 BEMÆRK: Blodpladetransfusioner er ikke tilladt inden for 14 dage efter blodpladevurdering, medmindre cytopeni er sekundær til sygdomsinvolvering.
• Hæmoglobin ≥ 9 g/dL BEMÆRK: Transfusion af røde blodlegemer er ikke tilladt inden for 14 dage efter hæmoglobinvurdering, medmindre cytopeni er sekundær til sygdomsinvolvering.
• Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) ELLER direkte bilirubin ≤ ULN for deltagere med totale bilirubinniveauer > 1,5 x ULN (medmindre har Gilberts sygdom total bilirubin ≤ 3 x ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) ≤ 1,5 x ULN ELLER hvis levermetastaser ≤ 3 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 1,5 x ULN ELLER hvis levermetastaser ≤ 2 x ULN
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN ELLER kreatininclearance (Cockcroft Gault) på ≥ 50 ml/min for deltagere med et kreatininniveau på > 1,5 x ULN.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.

• Enighed mellem kvinder og mænd i den fødedygtige alder om at bruge en effektiv præventionsmetode eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem mindst 6 måneder efter den sidste dosis gemcitabinbehandling til kvinder og mindst 3 måneder efter den sidste dosis af gemcitabinbehandling til mænd og/eller gennemgår lægemiddeleliminering af leflunomid ved afslutningen af ​​behandlingen, indtil leflunomid ikke kan påvises i plasma.

  • Fertilitet defineret som ikke at være kirurgisk steriliseret (mænd og kvinder) eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år (kun kvinder).

Ekskluderingskriterier:

• Kemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, immunterapi inden for 21 dage før dag 1 af protokolbehandling.
• Lægemidler metaboliseret af CYP2C8-, CYP1A2-, BCRP-, OATP1B1/B3- og OAT3-transportører inden for 21 dage før dag 1 af protokolbehandling.
• Naturlægemidler (undtagen cannabidiol [CBD]).
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som studiemiddel.
• Problemer med at tolerere oral medicin (f. manglende evne til at sluge piller, problemer med malabsorption, vedvarende kvalme eller opkastning).
• Positiv for tuberkulose eller latent tuberkulose (TB).
• Aktiv diarré.
• Klinisk signifikant ukontrolleret sygdom.
• Aktiv infektion, der kræver antibiotika.
• Kendt historie med immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B eller hepatitis C infektion. (*Hvis seropositiv for HIV, HCV eller HBV, skal nukleinsyrekvantificering udføres. Viral belastning skal være uopdagelig.)
• Diagnose af Gilberts sygdom.
• Tidligere malignitet, bortset fra carcinoma in situ i livmoderhalsen, eller non-melanom hudcancer, medmindre den tidligere malignitet blev diagnosticeret og endeligt behandlet 5 eller flere år før studiestart uden efterfølgende tegn på recidiv. Patienter med en historie med lav grad af lokaliseret prostatacancer (Gleason-score ≤ 6 = Gleason-gruppe 1) vil være berettiget, selvom de er diagnosticeret mindre end 5 år før studiestart. Andre maligniteter med lav sandsynlighed for recidiv kan tillades med PI-godkendelse.
• Kun kvinder: Gravide eller ammende.
• Enhver anden betingelse, der efter investigatorens vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer med kliniske undersøgelsesprocedurer.
• Potentielle deltagere, som efter investigators mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik).