Studie fáze III socazolimab jako léčba první linie u perzistujícího, recidivujícího nebo metastatického karcinomu děložního čípku

Kritéria pro zařazení:

• 1. Schopný porozumět a dobrovolně podepsaný písemný informovaný souhlas. Informovaný souhlas musí být podepsán před stanoveným postupem studie.
• 2. Věk ≥ 18 let a ≤ 75 let v den podpisu informovaného souhlasu, žena.
• 3. ECOG skóre fyzické zdatnosti bylo 0 nebo 1.
• 4. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
• 5. Histologicky potvrzený karcinom děložního čípku, který nelze vyléčit operací nebo radioterapií/současnou chemoradioterapií.
• 6. Nechte si vyšetřit alespoň jednu měřitelnou nádorovou lézi pomocí CT nebo MRI podle kritérií RECIST v1.1;
• 7. Všechny subjekty musí poskytnout archivované nebo čerstvě získané vzorky nádorové tkáně (voskové bloky tkáně fixované v parafínu [FFPE] nebo alespoň 5 vzorků neobarvených řezů nádorové tkáně, nejlépe nově získané vzorky nádorové tkáně) během předchozích 5 let od randomizace .
• 8. Výsledky laboratorních vyšetření během období screeningu ukazují, že subjekt má dobrou orgánovou funkci.
• 9. Od podpisu informovaného souhlasu až do 180 dnů po posledním podání studovaného léku by měly fertilní ženy používat účinnou antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

• 1. Jiné histopatologické typy rakoviny děložního čípku, jako je malobuněčný karcinom, jasnobuněčný karcinom, sarkom atd.
• 2. Předchozí antiangiogenní terapie (např. bevacizumab), inhibitory imunitního kontrolního bodu (např. anti-PD-1 protilátka, anti-PD-L1 protilátka, anti-CTLA-4 protilátka atd.) nebo cílené imunitní kostimulátory (např. protilátky proti cílům ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 atd.) a jakákoli léčba zaměřená na imunitní mechanismus nádoru.
• 3. Aktivní nebo potenciálně se opakující autoimunitní onemocnění.
• 4. Pacienti s jinými aktivními maligními nádory během 3 let před randomizací.
• 5. Účastníci, kteří se účastnili jiných klinických studií a užívali jiné léky z klinických studií během 4 týdnů před randomizací.
• 6. Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné trauma během 4 týdnů před randomizací; Nebo očekávaná velká chirurgická léčba během studie.
• 7. Protinádorová léčba do 4 týdnů před randomizací.
• 8. Závažná infekce vyskytující se během 4 týdnů před randomizací.
• 9. Očkování během 4 týdnů před randomizací.
• 10. Během 2 týdnů před randomizací obdrželi imunomodulační léky (jako je thymosin, interferon, interleukin-2).
• 11. Použití systémových antibakteriálních, antivirových nebo antifungálních léků během 2 týdnů před randomizací.
• 12. Subjekty vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy (> 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentní dávky kortikosteroidů) nebo jinými imunosupresivními léky během 2 týdnů před randomizací.
• 13. Klinicky významná hydronefróza, kterou nelze zmírnit nefrostomií nebo ureterálním stentováním, jak určil zkoušející.
• 14. Metastatická nebo rakovinná meningitida centrálního nervového systému.
• 15. Nekontrolované pleurální, perikardiální nebo peritoneální výpotky vyžadující opakovanou drenáž (častěji než jednou měsíčně).
• 16. Známá primární nebo sekundární imunodeficience, včetně pozitivního testu na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• 17. Známá historie alogenní transplantace orgánů a alogenní transplantace krvetvorných kmenových buněk.
• 18. Známá aktivní tuberkulóza; Známá aktivní infekce treponema pallidum.
• 19. známá anamnéza těžké přecitlivělosti na jiné monoklonální protilátky.
• 20. Známé kontraindikace cisplatiny/karboplatiny, paklitaxelu nebo alergie na kteroukoli složku přípravku.
• 21. Předchozí a/nebo současná přítomnost intersticiálního plicního onemocnění, pneumokoniózy, pneumonie související s drogami, závažného poškození plicních funkcí atd., které mohou interferovat s detekcí a léčbou podezření na plicní toxicitu související s drogami.
• 22. Jedinci s aktivní virovou hepatitidou B, neaktivními nebo asymptomatickými nosiči viru hepatitidy B (HBV) (pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) s HBV DNA > 500 IU/ml nebo > 2500 kopií/ml) a jedinci s aktivní virová hepatitida C.
• 23. Aktivní nebo dokumentované zánětlivé onemocnění střev.
• 24. Jakékoli z následujících kardiovaskulárních onemocnění: a) infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, plicní embolie, disekce aorty, hluboká žilní trombóza a jakákoli příhoda arteriálního tromboembolismu se vyskytla během 6 měsíců před randomizací; b) srdeční selhání podle New York Heart Association (NYHA) stupně ≥ II; c) Existuje vážná arytmie, která vyžaduje lékovou intervenci; Byli přijati pacienti s asymptomatickou fibrilací síní se stabilní komorovou frekvencí; d)Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %.
• 25. NCI CTCAE v5.0 ≥ 2 stupně periferní neuropatie.
• 26. Nebylo obnoveno z toxicity předchozí protinádorové léčby.
• 27. Těhotné nebo kojící ženy.
• 28. Jakýkoli stav (jako je jiné závažné onemocnění nebo psychiatrická porucha), o kterém se zkoušející domnívá, že může vést k riziku pro přijetí studovaného léku nebo který by narušoval hodnocení studovaného léku nebo bezpečnost subjektů nebo interpretaci studijní výsledky.
• 29. Známé kontraindikace bevacizumabu nebo alergie na kteroukoli jeho složku nebo přítomnost jakýchkoli zdravotních potíží, které by mohly ovlivnit bezpečnost podávání bevacizumabu.