Fase III-studie af Socazolimab som førstelinjebehandling ved vedvarende, tilbagevendende eller metastatisk livmoderhalskræft

Inklusionskriterier:

• 1. Kunne forstå og frivilligt underskrive skriftligt informeret samtykke. Informeret samtykke skal underskrives før specificeret undersøgelsesprocedure.
• 2. Alder ≥ 18 år og ≤75 år på datoen for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke, kvinde.
• 3. ECOG Fysisk konditionsscore var 0 eller 1.
• 4. Forventet levetid ≥ 3 måneder.
• 5. Histologisk bekræftet livmoderhalskræft, der ikke kan helbredes ved kirurgi eller strålebehandling/samtidig kemoradioterapi.
• 6. Få mindst én målbar tumorlæsion undersøgt med CT eller MR i henhold til RECIST v1.1 kriterier;
• 7. Alle forsøgspersoner skal levere arkiverede eller frisk opnåede tumorvævsprøver (formalinfikserede paraffinindlejrede [FFPE] vævsvoksblokke eller mindst 5 ufarvede tumorvævssnitprøver, helst nyindhentede tumorvævsprøver) inden for de foregående 5 år efter randomisering .
• 8. Laboratorieundersøgelsesresultater i screeningsperioden indikerer, at forsøgspersonen har en god organfunktion.
• 9. Effektiv prævention bør anvendes af fertile kvindelige forsøgspersoner fra underskrivelse af informeret samtykke indtil 180 dage efter sidste administration af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Andre histopatologiske typer af livmoderhalskræft, såsom småcellet karcinom, klarcellet karcinom, sarkom mv.
• 2. Forudgående anti-angiogen terapi (f.eks. bevacizumab), immuncheckpoint-hæmmere (f.eks. anti-PD-1-antistof, anti-PD-L1-antistof, anti-CTLA-4-antistof osv.) eller målrettede immuncostimulatorer (f.eks. antistoffer mod ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 targets osv.) og enhver behandling rettet mod tumorens immunmekanisme.
• 3. Aktiv eller potentielt tilbagevendende autoimmun sygdom.
• 4. Patienter med andre aktive maligne tumorer inden for 3 år før randomisering.
• 5. Deltagere, der havde deltaget i andre kliniske undersøgelser og brugt andre kliniske forsøgslægemidler inden for 4 uger før randomisering.
• 6. Større operation, åben biopsi eller betydelig traume inden for 4 uger før randomisering; Eller en forventet større kirurgisk behandling under undersøgelsen.
• 7. Antitumorbehandling inden for 4 uger før randomisering.
• 8. Alvorlig infektion, der forekommer inden for 4 uger før randomisering.
• 9. Vaccination inden for 4 uger før randomisering.
• 10. Modtog immunmodulerende lægemidler (såsom thymosin, interferon, interleukin-2) inden for 2 uger før randomisering.
• 11. Brug af systemiske antibakterielle, antivirale eller svampedræbende lægemidler inden for 2 uger før randomisering.
• 12. Individer, der kræver systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende doser af kortikosteroider) eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 2 uger før randomisering.
• 13. Klinisk signifikant hydronefrose, som ikke kan afhjælpes ved nefrostomi eller ureteral stenting som bestemt af investigator.
• 14. Metastaserende eller cancerøs meningitis i centralnervesystemet.
• 15. Ukontrollerede pleurale, perikardielle eller peritoneale effusioner, der kræver gentagen dræning (hyppigere end månedligt).
• 16. Kendt primær eller sekundær immundefekt, herunder en positiv test for antistoffer mod humant immundefektvirus (HIV).
• 17. Kendt historie med allogen organtransplantation og allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
• 18. Kendt aktiv tuberkulose; Kendt aktiv treponema pallidum infektion.
• 19. kendt historie med svær overfølsomhed over for andre monoklonale antistoffer.
• 20. Kendte kontraindikationer for cisplatin/carboplatin, paclitaxel eller allergier over for komponenter.
• 21. Tidligere og/eller nuværende tilstedeværelse af interstitiel lungesygdom, pneumokoniose, lægemiddelrelateret lungebetændelse, alvorlig svækkelse af lungefunktionen osv., som kan interferere med påvisning og håndtering af mistænkt lægemiddelrelateret lungetoksicitet.
• 22. Forsøgspersoner med aktiv viral hepatitis B, inaktive eller asymptomatiske bærere af hepatitis B-virus (HBV) (positiv for hepatitis B overfladeantigen [HBsAg]) med HBV DNA > 500 IE/ml eller > 2500 kopier/mL), og forsøgspersoner med aktiv viral hepatitis C.
• 23. Aktiv eller dokumenteret inflammatorisk tarmsygdom.
• 24. Enhver af følgende kardiovaskulære sygdomme: a) myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, lungeemboli, aortadissektion, dyb venetrombose og enhver arteriel tromboemboli-hændelse forekom inden for 6 måneder før randomisering; b) New York Heart Association (NYHA) hjertefunktion grad ≥ II hjertesvigt; c) Der er en alvorlig arytmi, der kræver lægemiddelintervention; Patienter med asymptomatisk atrieflimren med stabil ventrikulær frekvens blev indlagt; d) Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %.
• 25. NCI CTCAE v5.0 ≥ 2 grads perifer neuropati.
• 26. Ikke genoprettet efter toksicitet fra tidligere antitumorbehandling.
• 27. Gravide eller ammende kvinder.
• 28. Enhver tilstand (såsom en anden alvorlig sygdom eller psykiatrisk lidelse), som efterforskeren mener kan resultere i en risiko for accept af undersøgelseslægemidlet, eller som ville forstyrre evalueringen af ​​undersøgelseslægemidlet eller med forsøgspersonernes sikkerhed eller fortolkningen af undersøgelsesresultater.
• 29. Kendte kontraindikationer for bevacizumab eller allergier over for nogen af ​​dets komponenter eller tilstedeværelsen af ​​enhver medicinsk tilstand, der kan påvirke sikkerheden ved administration af bevacizumab.