Studio di fase III su socazolimab come trattamento di prima linea nel cancro cervicale persistente, ricorrente o metastatico

Criterio di inclusione:

• 1. In grado di comprendere e firmare volontariamente il consenso informato scritto. Il consenso informato deve essere firmato prima della procedura di studio specificata.
• 2. Età ≥ 18 anni e ≤ 75 anni alla data della firma del consenso informato, donna.
• 3. Il punteggio ECOG di forma fisica era 0 o 1.
• 4. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
• 5. Cancro cervicale confermato istologicamente che non può essere curato mediante intervento chirurgico o radioterapia/chemioradioterapia concomitante.
• 6. Avere almeno una lesione tumorale misurabile esaminata mediante TC o MRI secondo i criteri RECIST v1.1;
• 7. Tutti i soggetti devono fornire campioni di tessuto tumorale archiviati o appena ottenuti (blocchi di cera tissutale fissati in formalina e inclusi in paraffina [FFPE] o almeno 5 campioni di sezioni di tessuto tumorale non colorati, preferibilmente campioni di tessuto tumorale appena ottenuti) nei precedenti 5 anni di randomizzazione .
• 8. I risultati degli esami di laboratorio durante il periodo di screening indicano che il soggetto ha una buona funzionalità organica.
• 9. Le donne fertili dovranno utilizzare una contraccezione efficace dalla firma del consenso informato fino a 180 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

• 1. Altri tipi istopatologici di cancro cervicale, come carcinoma a piccole cellule, carcinoma a cellule chiare, sarcoma, ecc.
• 2. Precedente terapia anti-angiogenica (ad es. bevacizumab), inibitori del checkpoint immunitario (ad es. anticorpo anti-PD-1, anticorpo anti-PD-L1, anticorpo anti-CTLA-4, ecc.) o targeting di costimolatori immunitari (ad es. anticorpi contro i bersagli ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40, ecc.) e qualsiasi trattamento mirato al meccanismo immunitario del tumore.
• 3. Malattia autoimmune attiva o potenzialmente ricorrente.
• 4. Pazienti con altri tumori maligni attivi nei 3 anni precedenti la randomizzazione.
• 5. Partecipanti che avevano preso parte ad altri studi clinici e avevano utilizzato altri farmaci della sperimentazione clinica entro 4 settimane prima della randomizzazione.
• 6. Intervento chirurgico maggiore, biopsia a cielo aperto o trauma significativo nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione; O un trattamento chirurgico importante previsto durante lo studio.
• 7. Terapia antitumorale entro 4 settimane prima della randomizzazione.
• 8. Infezione grave verificatasi entro 4 settimane prima della randomizzazione.
• 9. Vaccinazione entro 4 settimane prima della randomizzazione.
• 10.Ricevuto farmaci immunomodulatori (come timosina, interferone, interleuchina-2) entro 2 settimane prima della randomizzazione.
• 11. Uso di farmaci antibatterici, antivirali o antifungini sistemici nelle 2 settimane precedenti la randomizzazione.
• 12. Soggetti che necessitano di trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg/die di prednisone o dosi equivalenti di corticosteroidi) o altri farmaci immunosoppressori nelle 2 settimane precedenti la randomizzazione.
• 13.Idronefrosi clinicamente significativa che non può essere alleviata dalla nefrostomia o dallo stent ureterale come determinato dallo sperimentatore.
• 14. Meningite metastatica o cancerosa del sistema nervoso centrale.
• 15. Versamenti pleurici, pericardici o peritoneali incontrollati che richiedono drenaggi ripetuti (più frequentemente di una volta al mese).
• 16.Immunodeficienza primaria o secondaria nota, incluso un test positivo per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• 17. Anamnesi nota di trapianto d'organo allogenico e trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche.
• 18. Tubercolosi attiva nota; Infezione attiva nota da treponema pallidum.
• 19. storia nota di grave ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali.
• 20. Controindicazioni note al cisplatino/carboplatino, al paclitaxel o allergie a qualsiasi componente.
• 21. Presenza precedente e/o attuale di malattia polmonare interstiziale, pneumoconiosi, polmonite correlata al farmaco, grave compromissione della funzione polmonare, ecc., che può interferire con l'individuazione e la gestione di sospetta tossicità polmonare correlata al farmaco.
• 22. Soggetti con epatite virale B attiva, portatori inattivi o asintomatici del virus dell'epatite B (HBV) (positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg]) con HBV DNA > 500 UI/mL o > 2500 copie/mL) e soggetti con epatite virale attiva C.
• 23. Malattia infiammatoria intestinale attiva o documentata.
• 24. Una qualsiasi delle seguenti malattie cardiovascolari: a) infarto del miocardio, angina pectoris instabile, embolia polmonare, dissezione aortica, trombosi venosa profonda e qualsiasi evento di tromboembolia arteriosa verificatosi entro 6 mesi prima della randomizzazione; b) insufficienza cardiaca di grado ≥ II della funzionalità cardiaca della New York Heart Association (NYHA); c) È presente un'aritmia grave che richiede l'intervento farmacologico; Sono stati ricoverati pazienti con fibrillazione atriale asintomatica con frequenza ventricolare stabile; d) Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50%.
• 25. Neuropatia periferica di grado NCI CTCAE v5.0 ≥ 2.
• 26. Non guarito dalla tossicità della precedente terapia antitumorale.
• 27. Donne in gravidanza o in allattamento.
• 28. Qualsiasi condizione (come un'altra malattia grave o disturbo psichiatrico) che lo sperimentatore ritiene possa comportare un rischio per l'accettazione del farmaco in studio o che possa interferire con la valutazione del farmaco in studio o con la sicurezza dei soggetti o l'interpretazione del risultati dello studio.
• 29. Controindicazioni note al bevacizumab o allergie a uno qualsiasi dei suoi componenti, o presenza di condizioni mediche che potrebbero influenzare la sicurezza della somministrazione di bevacizumab.