Phase-III-Studie zu Socazolimab als Erstbehandlung bei persistierendem, rezidivierendem oder metastasiertem Gebärmutterhalskrebs

Einschlusskriterien:

• 1. Kann die schriftliche Einverständniserklärung verstehen und hat sie freiwillig unterzeichnet. Die Einverständniserklärung muss vor dem festgelegten Studienverfahren unterzeichnet werden.
• 2. Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung, weiblich.
• 3. Der ECOG-Wert für die körperliche Fitness betrug 0 oder 1.
• 4. Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
• 5. Histologisch bestätigter Gebärmutterhalskrebs, der nicht durch eine Operation oder Strahlentherapie/gleichzeitige Radiochemotherapie geheilt werden kann.
• 6. Mindestens eine messbare Tumorläsion mittels CT oder MRT gemäß den RECIST v1.1-Kriterien untersuchen lassen;
• 7. Alle Probanden müssen archivierte oder frisch gewonnene Tumorgewebeproben (formalinfixierte, in Paraffin eingebettete [FFPE]-Gewebewachsblöcke oder mindestens 5 ungefärbte Tumorgewebeschnittproben, vorzugsweise neu gewonnene Tumorgewebeproben) innerhalb der letzten 5 Jahre nach der Randomisierung bereitstellen .
• 8. Die Ergebnisse der Laboruntersuchungen während des Screening-Zeitraums weisen darauf hin, dass die Person über eine gute Organfunktion verfügt.
• 9. Eine wirksame Empfängnisverhütung sollte von fruchtbaren weiblichen Probanden ab der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 180 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments angewendet werden.

Ausschlusskriterien:

• 1. Andere histopathologische Arten von Gebärmutterhalskrebs, wie z. B. kleinzelliges Karzinom, klarzelliges Karzinom, Sarkom usw.
• 2. Vorherige antiangiogene Therapie (z. B. Bevacizumab), Immun-Checkpoint-Inhibitoren (z. B. Anti-PD-1-Antikörper, Anti-PD-L1-Antikörper, Anti-CTLA-4-Antikörper usw.) oder gezielte Immunkostimulatoren (z. B. Antikörper gegen ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40-Ziele usw.) und jede Behandlung, die auf den Immunmechanismus des Tumors abzielt.
• 3. Aktive oder möglicherweise wiederkehrende Autoimmunerkrankung.
• 4. Patienten mit anderen aktiven bösartigen Tumoren innerhalb von 3 Jahren vor der Randomisierung.
• 5. Teilnehmer, die an anderen klinischen Studien teilgenommen und andere klinische Studienmedikamente innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung eingenommen hatten.
• 6. Größere Operation, offene Biopsie oder schweres Trauma innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung; Oder eine erwartete größere chirurgische Behandlung während der Studie.
• 7. Antitumortherapie innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.
• 8. Schwere Infektion, die innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung auftritt.
• 9. Impfung innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.
• 10. Erhaltene immunmodulierende Medikamente (wie Thymosin, Interferon, Interleukin-2) innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung.
• 11. Verwendung systemischer antibakterieller, antiviraler oder antimykotischer Medikamente innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung.
• 12. Personen, die innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg/Tag Prednison oder äquivalente Dosen von Kortikosteroiden) oder anderen Immunsuppressiva benötigen.
• 13. Klinisch signifikante Hydronephrose, die nicht durch Nephrostomie oder Ureterstenting gelindert werden kann, wie vom Prüfer bestimmt.
• 14. Metastasierende oder krebsartige Meningitis des Zentralnervensystems.
• 15. Unkontrollierte Pleura-, Perikard- oder Peritonealergüsse, die eine wiederholte Drainage erfordern (häufiger als monatlich).
• 16. Bekannter primärer oder sekundärer Immundefekt, einschließlich eines positiven Tests auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• 17. Bekannte Vorgeschichte allogener Organtransplantationen und allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantationen.
• 18. Bekannte aktive Tuberkulose; Bekannte aktive Treponema-pallidum-Infektion.
• 19. bekannte schwere Überempfindlichkeit gegen andere monoklonale Antikörper in der Vorgeschichte.
• 20. Bekannte Kontraindikationen für Cisplatin/Carboplatin, Paclitaxel oder Allergien gegen irgendwelche Bestandteile.
• 21. Früheres und/oder aktuelles Vorliegen einer interstitiellen Lungenerkrankung, einer Pneumokoniose, einer arzneimittelbedingten Lungenentzündung, einer schweren Beeinträchtigung der Lungenfunktion usw., die die Erkennung und Behandlung einer vermuteten arzneimittelbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen können.
• 22. Personen mit aktiver Virushepatitis B, inaktiven oder asymptomatischen Trägern des Hepatitis-B-Virus (HBV) (positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]) mit HBV-DNA > 500 IE/ml oder > 2500 Kopien/ml) und Personen mit aktive Virushepatitis C.
• 23. Aktive oder dokumentierte entzündliche Darmerkrankung.
• 24. Eine der folgenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen: a) Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Lungenembolie, Aortendissektion, tiefe Venenthrombose und jedes arterielle Thromboembolie-Ereignis traten innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung auf; b) Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) mit Herzfunktionsgrad ≥ II; c) Es liegt eine schwere Herzrhythmusstörung vor, die eine medikamentöse Intervention erfordert; Patienten mit asymptomatischem Vorhofflimmern und stabiler ventrikulärer Frequenz wurden aufgenommen; d)Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %.
• 25. NCI CTCAE v5.0 periphere Neuropathie ≥ Grad 2.
• 26. Keine Genesung von der Toxizität einer früheren Antitumortherapie.
• 27. Schwangere oder stillende Frauen.
• 28. Jeder Zustand (z. B. eine andere schwere Krankheit oder eine psychiatrische Störung), von dem der Prüfer glaubt, dass er ein Risiko für die Akzeptanz des Studienmedikaments darstellen könnte oder die Bewertung des Studienmedikaments oder die Sicherheit der Probanden oder die Interpretation des Studienmedikaments beeinträchtigen würde Studienergebnisse.
• 29. Bekannte Kontraindikationen für Bevacizumab oder Allergien gegen einen seiner Bestandteile oder das Vorliegen von Erkrankungen, die die Sicherheit der Bevacizumab-Verabreichung beeinträchtigen könnten.