Sonrotoclax, Zanubrutinib a CD20mab u neléčených pacientů s MCL

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt musí být ve věku ≥ 18 let.
2. Subjekt musí mít potvrzenou diagnózu lymfomu z plášťových buněk (MCL) podle kritérií WHO (2008).
3. Dříve neléčený MCL
4. Subjekt má výkonnostní skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
5. Nesterilní muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinných antikoncepčních prostředků (např. kondomů, implantátů, injekčních přípravků, kombinovaných perorálních kontraceptiv, nitroděložních tělísek, sexuální abstinence nebo sterilizovaného partnera) během studie; toto by mělo být zachováno po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.

6. Subjekt musí mít při screeningu adekvátní funkci kostní dřeně takto:

   a.Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 x 109/l (neutropenie v důsledku infiltrace dřeně může být podporována růstovými faktory);

   • b. Krevní destičky ≥ 75 000/mm3 (nebo ≥ 50 000/mm3 u pacientů s postižením kostní dřeně lymfomem) během 7 dnů

7. Subjekt musí mít odpovídající koagulační, renální a jaterní funkce podle laboratorního referenčního rozmezí při screeningu takto:

   1. aPTT a PT nesmí překročit 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN); Sérový kreatinin nesmí překročit 2 x ULN a vypočtená clearance kreatininu alespoň 50 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice nebo 24hodinového sběru moči;
   2. AST nebo ALT ≤ 3,0 × horní normální mez (ULN) normálního rozmezí instituce; Bilirubin ≤ 1,5 × ULN. Jedinci s dokumentovaným Gilbertovým syndromem mohou mít bilirubin > 1,5 × ULN.
8. Písemný formulář informovaného souhlasu podle GCP a národních předpisů.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt má známé postižení centrálního nervového systému MCL.
2. Předchozí malignita jiná než MCL během posledních 3 let, kromě kurativního léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu nebo lokalizovaného karcinomu prostaty podle Gleasonova skóre 6.
3. Podávání jakékoli léčby středně silným inhibitorem CYP3A4 nebo silným inhibitorem nebo induktorem CYP3A4 během 2 týdnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku nebo vyžadující dlouhodobé užívání silných inhibitorů nebo induktorů CYP3A4.
4. předchozí ASCT za poslední 3 měsíce; nebo předchozí autologní terapii chimérickým antigenním receptorem-T buňkami během posledních 3 měsíců; nebo předchozí alogenní transplantaci kmenových buněk během posledních 6 měsíců nebo má v současnosti aktivní onemocnění štěpu proti hostiteli vyžadující použití imunosupresiv.
5. Velká operace do 4 týdnů od screeningu.

6. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění včetně následujících:

   1. Infarkt myokardu do 6 měsíců před screeningem
   2. Nestabilní angina pectoris do 3 měsíců před screeningem
   3. Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association
   4. Anamnéza klinicky významných arytmií (např. setrvalá komorová tachykardie, ventrikulární fibrilace)
   5. QT interval korigovaný na základě Fridericiina vzorce (QTcF) > 480 ms.
   6. Anamnéza srdeční blokády druhého nebo třetího stupně Mobitz II bez trvalého kardiostimulátoru
   7. Nekontrolovaná hypertenze indikovaná minimálně 2 po sobě jdoucími měřeními krevního tlaku, která při screeningu ukázala systolický krevní tlak > 170 mmHg a diastolický krevní tlak > 105 mmHg.
7. Před vystavením BCL2 inhibitoru (např. venetoklax/ABT-199).
8. Předchozí expozice inhibitoru BTK (např. ibrutinib, zanubrutinib).
9. Anamnéza přecitlivělosti na pomocnou látku(y) tablety sonrotoclaxu.

10. Pacienti s nevyřešenou infekcí hepatitidou B nebo C nebo známou HIV pozitivní infekcí:

    1. Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb). Pacienti s přítomností HBcAb, ale nepřítomností HBsAg, jsou vhodní, pokud je DNA viru hepatitidy B (HBV) nedetekovatelná (< 20 IU/ml) a pokud jsou ochotni podstoupit monitorování reaktivace HBV.
    2. Přítomnost protilátek proti viru hepatitidy C (HCV). Pacienti s přítomností protilátek proti HCV jsou způsobilí, pokud je HCV RNA nedetekovatelná (< 15 IU/ml) a pokud jsou ochotni podstoupit monitorování reaktivace HCV.
11. Neschopnost spolknout tobolky nebo onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce, jako je malabsorpční syndrom, resekce žaludku nebo tenkého střeva, bariatrické chirurgické zákroky, symptomatické zánětlivé onemocnění střev nebo částečná nebo úplná střevní obstrukce.
12. Těhotné nebo kojící ženy.
13. Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku.
14. Základní zdravotní stavy, které podle názoru zkoušejícího učiní podávání studovaného léku nebezpečným nebo znesnadní interpretaci výsledků bezpečnosti nebo účinnosti.