Sonrotoclax, Zanubrutinibe e CD20mabe em pacientes com LCM não tratados

Critério de inclusão:

1. O sujeito deve ter ≥ 18 anos de idade.
2. O sujeito deve ter um diagnóstico confirmado de Linfoma de Células do Manto (MCL) de acordo com os critérios da OMS (2008).
3. LCM não tratado anteriormente
4. O sujeito tem uma pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
5. Homens e mulheres não estéreis com potencial para engravidar devem concordar em usar contraceptivos altamente eficazes (por exemplo, preservativos, implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, dispositivos intrauterinos, abstinência sexual ou parceiro esterilizado) durante o estudo; isso deve ser mantido por 90 dias após a última dose do medicamento em estudo.

6. O sujeito deve ter função adequada da medula óssea na triagem da seguinte forma:

   a. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 x 109/L (neutropenia devido à infiltração medular pode ser apoiada por fatores de crescimento);

   • b. Plaquetas ≥ 75.000/mm3 (ou ≥ 50.000/mm3 para pacientes com envolvimento de linfoma na medula óssea) em 7 dias

7. O indivíduo deve ter coagulação, função renal e hepática adequadas, de acordo com o intervalo de referência laboratorial na triagem, como segue:

   1. aPTT e PT não devem exceder 1,5 × o limite superior do normal (LSN); A creatinina sérica não deve exceder 2 x LSN e uma depuração de creatinina calculada de pelo menos 50 mL/min usando a equação de Cockcroft-Gault ou uma coleta de urina de 24 horas;
   2. AST ou ALT ≤ 3,0 × limite superior normal (LSN) da normalidade da instituição; Bilirrubina ≤ 1,5 × LSN. Indivíduos com Síndrome de Gilbert documentada podem ter bilirrubina > 1,5 × LSN.
8. Formulário de consentimento informado por escrito de acordo com as BPC e regulamentos nacionais.

Critério de exclusão:

1. O sujeito tem envolvimento conhecido do sistema nervoso central pelo MCL.
2. Malignidade prévia diferente de MCL nos últimos 3 anos, exceto para câncer de pele de células basais ou escamosas tratado curativamente, câncer superficial de bexiga, carcinoma in situ do colo do útero ou mama, ou câncer de próstata localizado com pontuação 6 de Gleason.
3. Receber qualquer tratamento com um inibidor moderado do CYP3A4 ou um inibidor ou indutor forte do CYP3A4 dentro de 2 semanas (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo ou requerer o uso a longo prazo de inibidores ou indutores fortes do CYP3A4.
4. ASCT anterior nos últimos 3 meses; ou terapia anterior com células T com receptor de antígeno quimérico autólogo nos últimos 3 meses; ou transplante alogênico anterior de células-tronco nos últimos 6 meses ou atualmente tem uma doença ativa do enxerto contra o hospedeiro que requer o uso de imunossupressores.
5. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a triagem.

6. Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo o seguinte:

   1. Infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à triagem
   2. Angina instável nos 3 meses anteriores ao rastreio
   3. Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association
   4. História de arritmias clinicamente significativas (por exemplo, taquicardia ventricular sustentada, fibrilação ventricular)
   5. Intervalo QT corrigido com base na fórmula de Fridericia (QTcF) > 480 mseg.
   6. História de bloqueio cardíaco Mobitz II de segundo ou terceiro grau sem marca-passo permanente instalado
   7. Hipertensão não controlada, indicada por um mínimo de 2 medições consecutivas de pressão arterial mostrando pressão arterial sistólica > 170 mmHg e pressão arterial diastólica > 105 mmHg na triagem.
7. Exposição prévia a um inibidor de BCL2 (por exemplo, venetoclax/ABT-199).
8. Exposição prévia a um inibidor de BTK (por exemplo, ibrutinibe, zanubrutinibe).
9. História de hipersensibilidade ao(s) excipiente(s) do comprimido sonrotoclax.

10. Pacientes com infecção por hepatite B ou C não resolvida ou infecção HIV-positiva conhecida:

    1. Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo central da hepatite B (HBcAb). Pacientes com presença de HBcAb, mas ausência de HBsAg, são elegíveis se o DNA do vírus da hepatite B (HBV) for indetectável (< 20 UI/mL) e se estiverem dispostos a ser submetidos a monitoramento para reativação do HBV.
    2. Presença de anticorpo contra o vírus da hepatite C (HCV). Pacientes com presença de anticorpos contra HCV são elegíveis se o RNA do HCV for indetectável (<15 UI/mL) e se estiverem dispostos a ser submetidos a monitoramento para reativação do HCV.
11. Incapacidade de engolir cápsulas ou doença que afete significativamente a função gastrointestinal, como síndrome de má absorção, ressecção do estômago ou intestino delgado, procedimentos de cirurgia bariátrica, doença inflamatória intestinal sintomática ou obstrução intestinal parcial ou completa.
12. Mulheres grávidas ou lactantes.
13. História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.
14. Condições médicas subjacentes que, na opinião do investigador, tornarão a administração do medicamento do estudo perigosa ou obscurecerão a interpretação dos resultados de segurança ou eficácia.