Sonrotoclax, Zanubrutinib og CD20mab hos ubehandlede MCL-patienter

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen skal være ≥ 18 år.
2. Forsøgspersonen skal have en bekræftet mantelcellelymfom (MCL) diagnose i henhold til WHO (2008) kriterier.
3. Tidligere ubehandlet MCL
4. Forsøgspersonen har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på ≤ 2.
5. Ikke-sterile mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge yderst effektive præventionsmidler (f.eks. kondomer, implantater, injicerbare præparater, kombinerede orale præventionsmidler, intrauterine anordninger, seksuel afholdenhed eller steriliseret partner), mens de er på studiet; dette bør opretholdes i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

6. Forsøgspersonen skal have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion ved screening som følger:

   a.Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 x 109/L (neutropeni på grund af marvinfiltration kan understøttes af vækstfaktorer);

   • b. Blodplader ≥ 75.000/mm3 (eller ≥ 50.000/mm3 for patienter med knoglemarvsinvolvering af lymfom) inden for 7 dage

7. Forsøgspersonen skal have tilstrækkelig koagulation, nyre- og leverfunktion i henhold til laboratoriereferenceområdet ved screening som følger:

   1. aPTT og PT må ikke overstige 1,5 × den øvre normalgrænse (ULN); Serumkreatinin må ikke overstige 2 x ULN og en beregnet kreatininclearance på mindst 50 ml/min ved brug af Cockcroft-Gault-ligningen eller en 24-timers urinopsamling;
   2. AST eller ALT ≤ 3,0 × den øvre normalgrænse (ULN) for institutionens normalområde; Bilirubin ≤ 1,5 × ULN. Personer med dokumenteret Gilberts syndrom kan have en bilirubin > 1,5 × ULN.
8. Skriftlig informeret samtykkeformular i henhold til GCP og nationale regler.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen har kendt centralnervesystemets involvering af MCL.
2. Tidligere malignitet bortset fra MCL inden for de seneste 3 år, bortset fra kurativt behandlet basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft, carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet eller lokaliseret Gleason-score 6 prostatacancer.
3. Modtagelse af enhver behandling med en moderat CYP3A4-hæmmer eller stærk CYP3A4-hæmmer eller -inducer inden for 2 uger (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller kræver langvarig brug af stærke CYP3A4-hæmmere eller -inducere.
4. Forudgående ASCT inden for de sidste 3 måneder; eller tidligere autolog kimær antigenreceptor-T-celleterapi inden for de sidste 3 måneder; eller tidligere allogen stamcelletransplantation inden for de sidste 6 måneder eller har i øjeblikket en aktiv graft-vs-host-sygdom, der kræver brug af immunsuppressiva.
5. Større operation inden for 4 uger efter screening.

6. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder følgende:

   1. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening
   2. Ustabil angina inden for 3 måneder før screening
   3. New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt
   4. Anamnese med klinisk signifikante arytmier (f.eks. vedvarende ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation)
   5. QT-interval korrigeret baseret på Fridericias formel (QTcF) > 480 msek.
   6. Anamnese med Mobitz II andengrads eller tredjegrads hjerteblokade uden en permanent pacemaker på plads
   7. Ukontrolleret hypertension som angivet ved minimum 2 på hinanden følgende blodtryksmålinger, der viser systolisk blodtryk > 170 mmHg og diastolisk blodtryk > 105 mmHg ved screening.
7. Forudgående eksponering for en BCL2-hæmmer (f.eks. venetoclax/ABT-199).
8. Forudgående eksponering for en BTK-hæmmer (f.eks. ibrutinib, zanubrutinib).
9. Anamnese med overfølsomhed over for hjælpestofferne i sonrotoclax-tabletten.

10. Patienter med uafklaret hepatitis B- eller C-infektion eller kendt HIV-positiv infektion:

    1. Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBcAb). Patienter med tilstedeværelse af HBcAb, men fravær af HBsAg, er berettigede, hvis hepatitis B-virus (HBV) DNA ikke kan påvises (< 20 IE/ml), og hvis de er villige til at gennemgå overvågning for HBV-reaktivering.
    2. Tilstedeværelse af hepatitis C-virus (HCV) antistof. Patienter med tilstedeværelse af HCV-antistof er kvalificerede, hvis HCV-RNA ikke kan påvises (< 15 IE/mL), og hvis de er villige til at gennemgå overvågning for HCV-reaktivering.
11. Ude af stand til at sluge kapsler eller sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, såsom malabsorptionssyndrom, resektion af mave eller tyndtarm, fedmekirurgiske procedurer, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom eller delvis eller fuldstændig tarmobstruktion.
12. Gravide eller ammende kvinder.
13. Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
14. Underliggende medicinske tilstande, der efter investigatorens mening vil gøre administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet farlig eller sløre fortolkningen af ​​sikkerheds- eller effektivitetsresultater.