Sonrotoclax, zanubrutinib y CD20mab en pacientes con MCL no tratados

Criterios de inclusión:

1. El sujeto debe tener ≥ 18 años.
2. El sujeto debe tener un diagnóstico confirmado de linfoma de células del manto (MCL) según los criterios de la OMS (2008).
3. MCL no tratado previamente
4. El sujeto tiene una puntuación de desempeño del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 2.
5. Los hombres y mujeres no estériles en edad fértil deben aceptar el uso de anticonceptivos altamente eficaces (p. ej., condones, implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, dispositivos intrauterinos, abstinencia sexual o pareja esterilizada) durante el estudio; esto debe mantenerse durante 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

6. El sujeto debe tener una función adecuada de la médula ósea en el momento de la selección de la siguiente manera:

   a.Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0 x 109/l (la neutropenia debida a la infiltración de la médula puede estar respaldada por factores de crecimiento);

   • b. Plaquetas ≥ 75 000/mm3 (o ≥ 50 000/mm3 para pacientes con afectación de la médula ósea por linfoma) en 7 días

7. El sujeto debe tener una coagulación y una función renal y hepática adecuadas, según el rango de referencia de laboratorio en la selección de la siguiente manera:

   1. aPTT y PT no deben exceder 1,5 × el límite superior normal (LSN); La creatinina sérica no debe exceder 2 x LSN y un aclaramiento de creatinina calculado de al menos 50 ml/min utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault o una recolección de orina de 24 horas;
   2. AST o ALT ≤ 3,0 × el límite normal superior (LSN) del rango normal de la institución; Bilirrubina ≤ 1,5 × LSN. Los sujetos con síndrome de Gilbert documentado pueden tener una bilirrubina > 1,5 × LSN.
8. Formulario de consentimiento informado por escrito según BPC y normativa nacional.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto tiene afectación conocida del sistema nervioso central por parte del MCL.
2. Neoplasia maligna previa distinta del MCL en los últimos 3 años, excepto cáncer de piel de células basales o escamosas tratado curativamente, cáncer de vejiga superficial, carcinoma in situ de cuello uterino o mama, o cáncer de próstata localizado con puntuación de Gleason 6.
3. Recibir cualquier tratamiento con un inhibidor moderado de CYP3A4 o un inhibidor o inductor potente de CYP3A4 dentro de las 2 semanas (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio o que requieran el uso prolongado de inhibidores o inductores potentes de CYP3A4.
4. ASCT previo dentro de los últimos 3 meses; o terapia previa de células T con receptor de antígeno quimérico autólogo dentro de los últimos 3 meses; o alotrasplante previo de células madre en los últimos 6 meses o actualmente tiene una enfermedad de injerto contra huésped activa que requiere el uso de inmunosupresores.
5. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la selección.

6. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa que incluye las siguientes:

   1. Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la detección
   2. Angina inestable dentro de los 3 meses anteriores a la detección
   3. Insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la New York Heart Association
   4. Historia de arritmias clínicamente significativas (p. ej., taquicardia ventricular sostenida, fibrilación ventricular)
   5. Intervalo QT corregido según la fórmula de Fridericia (QTcF) > 480 mseg.
   6. Antecedentes de bloqueo cardíaco Mobitz II de segundo o tercer grado sin un marcapasos permanente colocado
   7. Hipertensión no controlada indicada por un mínimo de 2 mediciones consecutivas de la presión arterial que muestren presión arterial sistólica > 170 mmHg y presión arterial diastólica > 105 mmHg en el momento de la selección.
7. Exposición previa a un inhibidor de BCL2 (p. ej., venetoclax/ABT-199).
8. Exposición previa a un inhibidor de BTK (p. ej., ibrutinib, zanubrutinib).
9. Historia de hipersensibilidad a los excipientes de la tableta de sonrotoclax.

10. Pacientes con infección por hepatitis B o C no resuelta o infección VIH positiva conocida:

    1. Presencia de antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb). Los pacientes con presencia de HBcAb, pero ausencia de HBsAg, son elegibles si el ADN del virus de la hepatitis B (VHB) es indetectable (<20 UI/mL) y si están dispuestos a someterse a un control para detectar la reactivación del VHB.
    2. Presencia de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC). Los pacientes con presencia de anticuerpos contra el VHC son elegibles si el ARN del VHC es indetectable (<15 UI/ml) y si están dispuestos a someterse a un seguimiento para detectar la reactivación del VHC.
11. Incapacidad para tragar cápsulas o enfermedad que afecte significativamente la función gastrointestinal, como síndrome de malabsorción, resección del estómago o del intestino delgado, procedimientos de cirugía bariátrica, enfermedad inflamatoria intestinal sintomática u obstrucción intestinal parcial o completa.
12. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
13. Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
14. Condiciones médicas subyacentes que, en opinión del investigador, harán que la administración del fármaco del estudio sea peligrosa u oscurecerán la interpretación de los resultados de seguridad o eficacia.