Sonrotoclax, Zanubrutinib ja CD20mab hoitamattomilla MCL-potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kohteen tulee olla ≥ 18-vuotias.
2. Tutkittavalla on oltava vahvistettu vaippasolulymfooma (MCL) -diagnoosi WHO:n (2008) kriteerien mukaisesti.
3. Aikaisemmin hoitamaton MCL
4. Koehenkilön ECOG-suorituskykypiste on ≤ 2.
5. Ei-steriilien miesten ja naisten, jotka voivat tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (esim. kondomeja, implantteja, injektiovalmisteita, yhdistelmäehkäisyvalmisteita, kohdunsisäisiä välineitä, seksuaalista pidättymistä tai steriloitua kumppania) tutkimuksen aikana; tämä tulee säilyttää 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

6. Tutkittavalla on oltava riittävä luuytimen toiminta seulonnassa seuraavasti:

   a.Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 x 109/l (kasvutekijät voivat tukea luuytimen infiltraatiosta johtuvaa neutropeniaa);

   • b. Verihiutaleet ≥ 75 000/mm3 (tai ≥ 50 000/mm3 potilailla, joilla on lymfooman luuytimen vaikutus) 7 päivän sisällä

7. Tutkittavalla on oltava riittävä hyytymis-, munuais- ja maksatoiminta laboratorion viitealuetta kohti seulonnassa seuraavasti:

   1. aPTT ja PT eivät saa ylittää 1,5 kertaa normaalin ylärajaa (ULN); Seerumin kreatiniini ei saa ylittää 2 x ULN ja laskettu kreatiniinipuhdistuma vähintään 50 ml/min käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä tai 24 tunnin virtsankeruuta;
   2. AST tai ALT ≤ 3,0 × laitoksen normaalin alueen yläraja (ULN); Bilirubiini ≤ 1,5 × ULN. Potilailla, joilla on dokumentoitu Gilbertin syndrooma, bilirubiini voi olla > 1,5 × ULN.
8. Kirjallinen tietoinen suostumuslomake GCP:n ja kansallisten säännösten mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilöllä on tiedossa MCL:n osallistuminen keskushermostoon.
2. Aiempi muu pahanlaatuinen kasvain kuin MCL viimeisten 3 vuoden aikana, paitsi parantavasti hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ tai paikallinen Gleason-pistemäärä 6 eturauhassyöpä.
3. Mitä tahansa hoitoa kohtalaisella CYP3A4:n estäjillä tai voimakkaalla CYP3A4:n estäjillä tai indusoijalla 2 viikon sisällä (tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai vaatii pitkäaikaista voimakkaiden CYP3A4:n estäjien tai indusoijien käyttöä.
4. Aiempi ASCT viimeisten 3 kuukauden aikana; tai aiempi autologinen kimeerinen antigeenireseptori-T-soluhoito viimeisen 3 kuukauden aikana; tai aiempi allogeeninen kantasolusiirto viimeisen 6 kuukauden aikana tai hänellä on tällä hetkellä aktiivinen siirrännäis-isäntäsairaus, joka vaatii immunosuppressanttien käyttöä.
5. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä seulonnasta.

6. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien seuraavat:

   1. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
   2. Epästabiili angina pectoris 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa
   3. New York Heart Associationin luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
   4. Aiemmin kliinisesti merkittäviä rytmihäiriöitä (esim. pitkäkestoinen kammiotakykardia, kammiovärinä)
   5. QT-aika korjattu Friderician kaavan perusteella (QTcF) > 480 ms.
   6. Mobitz II:n toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos ilman pysyvää sydämentahdistinta
   7. Hallitsematon verenpaine, joka ilmenee vähintään kahdesta peräkkäisestä verenpainemittauksesta, joissa systolinen verenpaine > 170 mmHg ja diastolinen verenpaine > 105 mmHg seulonnassa.
7. Aiempi altistuminen BCL2-estäjälle (esim. venetoclax/ABT-199).
8. Aiempi altistuminen BTK-estäjille (esim. ibrutinibille, zanubrutinibille).
9. Aiempi yliherkkyys sonrotoclax-tabletin apuaineelle/apuaineille.

10. Potilaat, joilla on ratkaisematon hepatiitti B- tai C-infektio tai tunnettu HIV-positiivinen infektio:

    1. Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aineen (HBcAb) läsnäolo. Potilaat, joilla on HBcAb, mutta joilla ei ole HBsAg:tä, ovat kelvollisia, jos hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA:ta ei voida havaita (< 20 IU/ml) ja jos he ovat valmiita seuraamaan HBV:n uudelleenaktivoitumista.
    2. Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineen esiintyminen. Potilaat, joilla on HCV-vasta-ainetta, ovat kelvollisia, jos HCV-RNA:ta ei voida havaita (< 15 IU/ml) ja jos he ovat halukkaita seuraamaan HCV:n uudelleenaktivoitumista.
11. Ei pysty nielemään kapseleita tai sairaus, joka vaikuttaa merkittävästi ruoansulatuskanavan toimintaan, kuten imeytymishäiriö, mahalaukun tai ohutsuolen resektio, bariatriset kirurgiset toimenpiteet, oireinen tulehduksellinen suolistosairaus tai osittainen tai täydellinen suolitukos.
12. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
13. Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
14. Taustalla olevat sairaudet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan tekevät tutkimuslääkkeen antamisesta vaarallista tai hämärtävät turvallisuus- tai tehotulosten tulkintaa.