Sonrotoclaks, zanubrutynib i CD20mab u nieleczonych pacjentów z MCL

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik musi mieć ukończone 18 lat.
2. Uczestnik musi mieć potwierdzoną diagnozę chłoniaka z komórek płaszcza (MCL) zgodnie z kryteriami WHO (2008).
3. Wcześniej nieleczony MCL
4. Pacjent ma wynik wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszący ≤ 2.
5. Niesterylni mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych (np. prezerwatyw, implantów, zastrzyków, złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych, wkładek wewnątrzmacicznych, abstynencji seksualnej lub wysterylizowanego partnera) podczas badania; należy to utrzymać przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

6. Pacjent musi mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego podczas badania przesiewowego w następujący sposób:

   a.Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,0 x 109/l (neutropenia spowodowana naciekiem szpiku może być wspierana przez czynniki wzrostu);

   • B. Liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm3 (lub ≥ 50 000/mm3 u pacjentów z zajęciem szpiku kostnego przez chłoniaka) w ciągu 7 dni

7. Podmiot musi mieć odpowiednią zdolność krzepnięcia oraz czynność nerek i wątroby, zgodnie z laboratoryjnym zakresem referencyjnym podczas badania przesiewowego w następujący sposób:

   1. APTT i PT nie przekraczać 1,5 × górnej granicy normy (GGN); Stężenie kreatyniny w surowicy nie powinno przekraczać 2 x GGN i klirens kreatyniny obliczony co najmniej 50 ml/min za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta lub 24-godzinnej zbiórki moczu;
   2. AST lub ALT ≤ 3,0 × górna granica normy (GGN) zakresu normy ustalonej przez placówkę; Bilirubina ≤ 1,5 × GGN. Pacjenci z udokumentowanym zespołem Gilberta mogą mieć bilirubinę > 1,5 × GGN.
8. Pisemny formularz świadomej zgody zgodnie z GCP i przepisami krajowymi.

Kryteria wyłączenia:

1. U pacjenta stwierdzono zajęcie centralnego układu nerwowego przez MCL.
2. Wcześniejszy nowotwór złośliwy inny niż MCL w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem leczonego leczniczo raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka in situ szyjki macicy lub piersi lub zlokalizowanego raka prostaty w skali Gleasona 6.
3. Otrzymywanie jakiegokolwiek leczenia umiarkowanym inhibitorem lub induktorem CYP3A4 lub silnym inhibitorem lub induktorem CYP3A4 w ciągu 2 tygodni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego leku lub wymagające długotrwałego stosowania silnych inhibitorów lub induktorów CYP3A4.
4. wcześniejsze ASCT w ciągu ostatnich 3 miesięcy; lub wcześniejsza autologiczna chimeryczna terapia komórkami T receptora antygenu w ciągu ostatnich 3 miesięcy; lub przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub obecnie cierpi na aktywną chorobę przeszczep przeciw gospodarzowi wymagającą stosowania leków immunosupresyjnych.
5. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego.

6. Klinicznie istotna choroba układu krążenia, w tym:

   1. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
   2. Niestabilna dławica piersiowa w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
   3. Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association
   4. Występowanie klinicznie istotnych arytmii w wywiadzie (np. utrwalony częstoskurcz komorowy, migotanie komór)
   5. Odstęp QT skorygowany na podstawie wzoru Fridericii (QTcF) > 480 ms.
   6. Historia bloku serca drugiego lub trzeciego stopnia Mobitz II bez wszczepionego stałego rozrusznika serca
   7. Niekontrolowane nadciśnienie, na co wskazują co najmniej 2 kolejne pomiary ciśnienia krwi, wykazujące w badaniu przesiewowym skurczowe ciśnienie krwi > 170 mmHg i rozkurczowe ciśnienie krwi > 105 mmHg.
7. Wcześniejsza ekspozycja na inhibitor BCL2 (np. wenetoklaks/ABT-199).
8. Wcześniejsza ekspozycja na inhibitor BTK (np. ibrutynib, zanubrutynib).
9. Historia nadwrażliwości na substancję pomocniczą tabletki sonrotoklaks.

10. Pacjenci z nierozwiązanym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub ze stwierdzonym zakażeniem wirusem HIV:

    1. Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciała rdzeniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb). Do badania kwalifikują się pacjenci z obecnością HBcAb, ale bez HBsAg, jeśli DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) jest niewykrywalne (< 20 j.m./ml) i jeśli wyrażają chęć poddania się monitorowaniu pod kątem reaktywacji HBV.
    2. Obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV). Do badania kwalifikują się pacjenci, u których obecne są przeciwciała HCV, jeśli RNA HCV jest niewykrywalne (< 15 IU/ml) i jeśli wyrażają chęć poddania się monitorowaniu pod kątem reaktywacji HCV.
11. Niemożność połknięcia kapsułek lub choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego, taka jak zespół złego wchłaniania, resekcja żołądka lub jelita cienkiego, zabiegi chirurgii bariatrycznej, objawowa choroba zapalna jelit lub częściowa lub całkowita niedrożność jelit.
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
13. Historia udaru lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku.
14. Podstawowe schorzenia, które w opinii badacza spowodują, że podanie badanego leku będzie niebezpieczne lub utrudni interpretację wyników dotyczących bezpieczeństwa lub skuteczności.