Klinická studie fáze 3 k porovnání RBS-001 a Eylea® u subjektů s neovaskulární věkem související makulární degenerací

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 50 let při screeningu
2. Jedinci s aktivní lézí CNV sekundární k AMD ve studovaném oku, prokázanou fluoresceinovou angiografií (FA) a potvrzenou centrálním čtecím centrem během období screeningu
3. Jedinci s oblastí CNV ve studovaném oku představující ≥ 50 % celkové léze, včetně makulárního krvácení, jizvy, atrofie, fibrózy a neovaskularizace, prokázané FA a potvrzené centrálním odečítacím centrem během období screeningu
4. Jedinci s intraretinální nebo subretinální tekutinou ve studovaném oku v důsledku aktivní CNV, prokázané optickou koherentní tomografií (OCT) a potvrzené centrálním čtecím centrem během období screeningu
5. Jedinci s BCVA 34 až 73 písmen měřeno skóre písmen ETDRS při screeningu a výchozích návštěvách v oku studie
6. Jednotlivci, kteří se dobrovolně rozhodnou zúčastnit se klinické studie poté, co byli plně informováni o podrobnostech klinické studie a kteří poskytnou písemný souhlas s dodržováním pokynů studie během klinické studie

Kritéria vyloučení:

1. Jedinci, jejichž studovaná oční léze splňuje kterékoli z následujících kritérií

   • Celková velikost léze* - > 23 mm2 [9 oblastí disku (DA)] (Musí být prokázáno FA)
   • Subretinální krvácení (nebo subfoveální krvácení) – ≥ 50 % celkové léze* [≥ 1 DA (V případě subfoveálního krvácení musí být fovea obklopena 270 stupňů viditelnou CNV.)]
   • Jizva nebo fibróza – ≥ 50 % celkové léze* nebo jizva, fibróza nebo atrofie postihující střed fovey
   • Natržení nebo natržení pigmentového epitelu sítnice – Postižení makuly
   • Makulární díra – v jakékoli fázi, pokud je přítomna ve studovaném oku
   • Jiné příčiny CNV - syndrom oční histoplazmózy, trauma, multifokální choroiditida, angioidní pruhy, ruptura cévnatky v anamnéze, patologická myopie (sférický ekvivalent záporných 8 dioptrií nebo více nebo axiální délka 25 mm nebo více) atd.

2. Jedinci s některým z následujících souběžných onemocnění při screeningu nebo po určitou dobu

   i. Souběžné oční onemocnění ii. Systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg (i přes adekvátní léčbu) iii. Nekontrolovaný diabetes mellitus, dle uvážení zkoušejícího iv. Městnavé srdeční selhání s funkční klasifikací 3 nebo 4 New York Heart Association (NYHA) nebo jakékoli klinicky významné srdeční onemocnění včetně ventrikulární arytmie a fibrilace síní, podle uvážení zkoušejícího v. Aktivní systémová infekce podstupující léčbu nebo opakující se klinicky významné infekce během 4 týdnů před první dávka IP

3. Jedinci s jakoukoli zdravotní anamnézou následujících při screeningu:

   i. Jiné oční onemocnění ve studovaném oku, které může ovlivnit hodnocení bezpečnosti/účinnosti u subjektu nebo může vyžadovat lékařské/chirurgické zákroky během klinické studie podle uvážení zkoušejícího (např. vitreomakulární trakce, glaukom podstupující léčbu, odchlípení sítnice, dystrofie rohovky atd. ) ii. Diabetická retinopatie (DR)*, diabetický makulární edém (DME), okluze retinální žíly (RVO), uveitida nebo jiné vaskulární onemocnění postihující sítnici (jiné než nAMD) v kterémkoli oku *Mírná neproliferativní DR bude povolena.

   iii. Cévní mozková příhoda, tranzitorní ischemická ataka, plicní embolie, hluboká žilní trombóza nebo infarkt myokardu během posledních 24 týdnů iv. Hypersenzitivní reakce na aflibercept nebo jiné léky, které mají být použity v klinické studii (fluorescein, mydriatické kapky atd.) v. Malignita během posledních 5 let (nicméně jedinci s bazaliomem, kožním spinocelulárním karcinomem, in situ karcinomem děložního čípku, popř. in situ duktálního karcinomu prsu, kteří jsou ve stabilním dlouhodobém sledování bez terapeutické medikace, procedur nebo chirurgického zákroku, se mohou zúčastnit této klinické studie) vi. Transplantace orgánů nebo kostní dřeně

4. Jedinci s anamnézou kteréhokoli z následujících léků nebo nefarmakologické léčby zkoumaného oka i. Chirurgie filtrující glaukom, vitrektomie nebo transplantace rohovky ii. Jednoduchá nitrooční nebo periokulární operace (např. operace šedého zákalu, jednoduchá laserová kapsulotomie s neodymem ytrium a hliníkovým granátem (Nd:YAG) na pseudofakickém oku v důsledku zakalení zadního pouzdra atd.) do 12 týdnů nebo operace očních víček do 4 týdnů před screeningovou návštěvou [Laserová iridotomie bude povolena.] iii. Makulární fotodynamická terapie (PDT) s verteporfinem, transpupilární termoterapie, radioterapie nebo retinální laserová léčba (např. fokální laserová fotokoagulace, panretinální fotokoagulace atd.) iv. Periokulární radioterapie v. Jakákoli anti-VEGF léčba nAMD (včetně účasti v jiných klinických studiích) vi. Léčba odchlípení sítnice (medikamentózní nebo nefarmakologická léčba) vii. IVT injekce kortikosteroidů, subtenonová nebo periokulární injekce kortikosteroidů během 24 týdnů nebo implantace kortikosteroidů IVT během 36 měsíců před screeningovou návštěvou

5. Jedinci s některou z následujících léků nebo nefarmakologickou léčbou v anamnéze:

   i. Systémová léčba anti-VEGF během 12 týdnů před první dávkou IP ii. Jakákoli anti-VEGF léčba nAMD v druhém oku během 8 týdnů před první dávkou IP iii. Současné použití při screeningu léků, o kterých je známo, že jsou toxické pro čočku, sítnici nebo zrakový nerv, včetně deferoxaminu, chlorochinu/hydroxychlorochinu, tamoxifenu, fenothiazinů, vigabatrinu, etambutolu.

   iv. Systémové kortikosteroidy podávané během 12 týdnů před první dávkou IP (prednisolon ≤ 10 mg/den a ekvivalentní dávka podávaná po dobu 14 dnů nebo méně nebo inhalační/intranasální/dermální látky budou povoleny). proti. Jiné IP během 12 týdnů nebo 5násobku poločasu (podle toho, co je delší) před první dávkou IP

6. Jedinci s BCVA méně než 34 písmen měřeno skóre písmen ETDRS při screeningu a výchozích návštěvách u druhého oka
7. Jedinci, kteří mají pouze jedno funkční oko (monokulární vidění)
8. Těhotné [lidský choriový gonadotropin (hCG) pozitivní] nebo kojící ženy ve fertilním věku při screeningu a vstupních návštěvách

9. Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat adekvátní metody antikoncepce* od doby písemného informovaného souhlasu do 12 týdnů po poslední dávce IP

   * Adekvátní metody antikoncepce: Hormonální antikoncepce (perorální antikoncepční pilulka, antikoncepční náplast atd.), implantace nitroděložního tělíska nebo nitroděložního systému, sterilizační procedura nebo operace (vazektomie, oboustranné podvázání vejcovodů atd.), úplná abstinence

10. Osoby, které zkoušející považuje za nezpůsobilé k účasti ve studii z jakýchkoli jiných důvodů, než jsou kritéria pro zařazení a vyloučení