Eine klinische Phase-3-Studie zum Vergleich von RBS-001 mit Eylea® bei Patienten mit neovaskulärer altersbedingter Makuladegeneration

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 50 Jahre beim Screening
2. Personen mit aktiver CNV-Läsion als Folge einer AMD im Studienauge, nachgewiesen durch Fluoreszenzangiographie (FA) und bestätigt durch das zentrale Lesezentrum während des Screening-Zeitraums
3. Personen mit einem CNV-Bereich im Studienauge, der ≥ 50 % der gesamten Läsion ausmacht, einschließlich Makulablutung, Narbe, Atrophie, Fibrose und Neovaskularisation, nachgewiesen durch FA und bestätigt durch das zentrale Lesezentrum während des Screening-Zeitraums
4. Personen mit intraretinaler oder subretinaler Flüssigkeit im Untersuchungsauge aufgrund einer aktiven CNV, nachgewiesen durch optische Kohärenztomographie (OCT) und bestätigt durch das zentrale Lesezentrum während des Screeningzeitraums
5. Personen mit einem BCVA von 34 bis 73 Buchstaben, gemessen anhand des ETDRS-Buchstabenscores beim Screening und bei Basisbesuchen im Studienauge
6. Personen, die sich freiwillig für die Teilnahme an der klinischen Studie entscheiden, nachdem sie umfassend über die Einzelheiten der klinischen Studie informiert wurden und eine schriftliche Einwilligung zur Einhaltung der Studienanweisungen während der klinischen Studie erteilen

Ausschlusskriterien:

1. Personen, deren untersuchte Augenläsion eines der folgenden Kriterien erfüllt

   • Gesamtgröße der Läsion* - > 23 mm2 [9 Bandscheibenbereiche (DAs)] (Muss durch FA nachgewiesen werden)
   • Subretinale Blutung (oder subfoveale Blutung) – ≥ 50 % der gesamten Läsion* [≥ 1 DA (Im Falle einer subfovealen Blutung muss die Fovea 270 Grad von sichtbarer CNV umgeben sein.)]
   • Narbe oder Fibrose – ≥ 50 % der gesamten Läsion* oder Narbe, Fibrose oder Atrophie im Zentrum der Fovea
   • Risse oder Risse im Pigmentepithel der Netzhaut – Makulabeteiligung
   • Makulaloch – In jedem Stadium, sofern im Untersuchungsauge vorhanden
   • Andere Ursachen für CNV – Okuläres Histoplasmose-Syndrom, Trauma, multifokale Aderhautentzündung, Angioidstreifen, Aderhautruptur in der Vorgeschichte, pathologische Myopie (sphärisches Äquivalent von minus 8 Dioptrien oder mehr oder axiale Länge von 25 mm oder mehr) usw.

2. Personen mit einer der folgenden gleichzeitigen Erkrankungen beim Screening oder über einen bestimmten Zeitraum

   ich. Gleichzeitige Augenerkrankung ii. Systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg (trotz angemessener Behandlung) iii. Unkontrollierter Diabetes mellitus, nach Ermessen des Prüfarztes iv. Herzinsuffizienz mit Funktionsklassifikation 3 oder 4 der New York Heart Association (NYHA) oder einer klinisch signifikanten Herzerkrankung, einschließlich ventrikulärer Arrhythmie und Vorhofflimmern, nach Ermessen des Prüfarztes v. Aktive systemische Infektion in Behandlung oder wiederkehrende klinisch signifikante Infektionen innerhalb von 4 Wochen vor die erste Dosis des IP

3. Personen mit einer der folgenden medizinischen Vorgeschichten zum Zeitpunkt des Screenings:

   ich. Andere ophthalmologische Erkrankungen am Studienauge, die sich auf die Sicherheits-/Wirksamkeitsbeurteilung des Probanden auswirken können oder medizinische/chirurgische Eingriffe während der klinischen Studie nach Ermessen des Prüfers erfordern können (z. B. Traktion des Glaskörpers, behandeltes Glaukom, Netzhautablösung, Hornhautdystrophie usw.) ) ii. Diabetische Retinopathie (DR)*, diabetisches Makulaödem (DME), Netzhautvenenverschluss (RVO), Uveitis oder andere Gefäßerkrankungen, die die Netzhaut betreffen (außer nAMD) in beiden Augen. *Eine leichte, nicht proliferative DR ist zulässig.

   iii. Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke, Lungenembolie, tiefe Venenthrombose oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 24 Wochen iv. Überempfindlichkeitsreaktionen auf Aflibercept oder andere Arzneimittel, die in der klinischen Studie verwendet werden sollen (Fluorescein, mydriatische Tropfen usw.) v. Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre (jedoch Personen mit Basalzellkarzinom, kutanem Plattenepithelkarzinom, In-situ-Gebärmutterhalskrebs oder In-situ-Duktalkarzinom der Brust, die sich in einer stabilen Langzeitnachbeobachtung ohne therapeutische Medikamente, Verfahren oder Operationen befinden, können an dieser klinischen Studie teilnehmen) vi. Organ- oder Knochenmarktransplantation

4. Personen mit einer der folgenden Medikamente oder nicht-pharmakologischen Behandlungen für das Studienauge in der Vorgeschichte: i. Glaukom-Filteroperation, Vitrektomie oder Hornhauttransplantation ii. Einfache intraokulare oder periokulare Operation (z. B. Kataraktoperation, einfache Neodym-Yttrium-Aluminium-Granat-Laserkapsulotomie (Nd:YAG) an einem pseudophaken Auge aufgrund einer hinteren Kapseltrübung usw.) innerhalb von 12 Wochen oder Augenlidoperation innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch [Laser-Iridotomie ist zulässig.] iii. Photodynamische Makulatherapie (PDT) mit Verteporfin, transpupilläre Thermotherapie, Strahlentherapie oder retinale Laserbehandlung (z. B. fokale Laserphotokoagulation, panretinale Photokoagulation usw.) iv. Periokulare Strahlentherapie v. Jede Anti-VEGF-Behandlung für nAMD (einschließlich Teilnahme an anderen klinischen Studien) vi. Behandlung einer Netzhautablösung (medikamentöse oder nicht-pharmakologische Behandlung) vii. IVT-Kortikosteroid-Injektion, Sub-Tenon- oder periokulare Kortikosteroid-Injektion innerhalb von 24 Wochen oder IVT-Kortikosteroid-Implantation innerhalb von 36 Monaten vor dem Screening-Besuch

5. Personen mit einer der folgenden Medikamente oder nicht-pharmakologischen Behandlungen in der Vorgeschichte:

   ich. Systemische Anti-VEGF-Therapie innerhalb von 12 Wochen vor der ersten Dosis des IP II. Jede Anti-VEGF-Behandlung von nAMD im anderen Auge innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis des IP iii. Derzeitige Verwendung beim Screening von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie für die Linse, die Netzhaut oder den Sehnerv toxisch sind, einschließlich Deferoxamin, Chloroquin/Hydroxychloroquin, Tamoxifen, Phenothiazine, Vigabatrin, Ethambutol.

   iv. Systemische Kortikosteroide, die innerhalb von 12 Wochen vor der ersten IP-Dosis verabreicht werden (Prednisolon ≤ 10 mg/Tag und eine äquivalente Dosis, die 14 Tage oder weniger verabreicht wird, oder inhalative/intranasale/dermale Wirkstoffe sind zulässig.) v. Anderes IP innerhalb von 12 Wochen oder dem Fünffachen der Halbwertszeit (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis des IP

6. Personen mit einem BCVA von weniger als 34 Buchstaben, gemessen anhand des ETDRS-Buchstabenscores beim Screening und bei Basisuntersuchungen am anderen Auge
7. Personen, die nur ein funktionsfähiges Auge haben (monokulares Sehen)
8. Schwangere [positives humanes Choriongonadotropin (hCG)] oder stillende Frauen im gebärfähigen Alter beim Screening und bei den Erstuntersuchungen

9. Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die ab dem Zeitpunkt der schriftlichen Einverständniserklärung bis 12 Wochen nach der letzten IP-Dosis nicht bereit sind, angemessene Verhütungsmethoden* anzuwenden

   * Angemessene Verhütungsmethoden: Hormonelle Verhütungsmittel (orale Antibabypille, Verhütungspflaster usw.), Implantation eines Intrauterinpessars oder Intrauterinsystems, Sterilisationsverfahren oder Operation (Vasektomie, bilaterale Tubenligatur usw.), vollständige Abstinenz

10. Personen, die nach Ansicht des Prüfarztes aus anderen Gründen als den Einschluss- und Ausschlusskriterien nicht für die Teilnahme an der Studie in Frage kommen