Un ensayo clínico de fase 3 para comparar RBS-001 con Eylea® en sujetos con degeneración macular neovascular relacionada con la edad

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 50 años en el momento del cribado
2. Individuos con lesión activa de NVC secundaria a DMAE en el ojo del estudio, comprobada mediante angiografía con fluoresceína (FA) y confirmada por el centro de lectura central durante el período de selección.
3. Individuos con un área de NVC en el ojo del estudio que representa ≥ 50 % de la lesión total, incluida hemorragia macular, cicatriz, atrofia, fibrosis y neovascularización, comprobada por FA y confirmada por el centro de lectura central durante el período de selección.
4. Individuos con líquido intrarretiniano o subretiniano en el ojo del estudio debido a NVC activa, comprobado mediante tomografía de coherencia óptica (OCT) y confirmado por el centro de lectura central durante el período de selección
5. Individuos con BCVA de 34 a 73 letras medidas según la puntuación de letras ETDRS en las visitas de selección y de referencia en el ojo del estudio
6. Personas que deciden voluntariamente participar en el estudio clínico después de haber sido completamente informadas de los detalles del estudio clínico y que brindan su consentimiento por escrito para cumplir con las instrucciones del estudio durante el estudio clínico.

Criterio de exclusión:

1. Individuos cuya lesión ocular en estudio cumpla cualquiera de los siguientes criterios

   • Tamaño total de la lesión* - > 23 mm2 [9 áreas de disco (DA)] (Debe ser probado por FA)
   • Hemorragia subretiniana (o hemorragia subfoveal): ≥ 50 % de la lesión total* [≥ 1 DA (en el caso de hemorragia subfoveal, la fóvea debe estar rodeada 270 grados por NVC visible).]
   • Cicatriz o fibrosis: ≥ 50 % de la lesión total* o Cicatriz, fibrosis o atrofia que afecta el centro de la fóvea
   • Desgarros o desgarros del epitelio pigmentario de la retina - Afectación macular
   • Agujero macular: en cualquier etapa, si está presente en el ojo del estudio.
   • Otras causas de NVC: síndrome de histoplasmosis ocular, traumatismo, coroiditis multifocal, estrías angioides, antecedentes de rotura coroidea, miopía patológica (equivalente esférico de 8 dioptrías negativas o más o longitud axial de 25 mm o más), etc.

2. Individuos con cualquiera de las siguientes enfermedades concurrentes en el momento del examen o durante un período de tiempo específico

   i. Enfermedad ocular concurrente ii. Presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg (a pesar del tratamiento adecuado) iii. Diabetes mellitus no controlada, a criterio del investigador iv. Insuficiencia cardíaca congestiva con clasificación funcional 3 o 4 de la New York Heart Association (NYHA) o cualquier enfermedad cardíaca clínicamente significativa, incluidas arritmia ventricular y fibrilación auricular, a discreción del investigador v. Infección sistémica activa en tratamiento o infecciones recurrentes clínicamente significativas dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del IP

3. Individuos con cualquier historial médico de lo siguiente en el momento del examen:

   i. Otra enfermedad oftálmica en el ojo del estudio que pueda afectar las evaluaciones de seguridad/eficacia en el sujeto o que pueda requerir intervenciones médicas/quirúrgicas durante el estudio clínico a discreción del investigador (p. ej., tracción vitreomacular, glaucoma en tratamiento, desprendimiento de retina, distrofia corneal, etc. ) ii. Retinopatía diabética (RD)*, edema macular diabético (EMD), oclusión de la vena retiniana (OVR), uveítis u otra enfermedad vascular que afecte la retina (que no sea nAMD) en cualquiera de los ojos. *Se permitirá la RD no proliferativa leve.

   III. Accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, embolia pulmonar, trombosis venosa profunda o infarto de miocardio en las últimas 24 semanas iv. Reacciones de hipersensibilidad al aflibercept u otros medicamentos que se utilizarán en el estudio clínico (fluoresceína, gotas midriáticas, etc.) v. Malignidad en los últimos 5 años (sin embargo, personas con carcinoma de células basales, de células escamosas cutáneas, cáncer de cuello uterino in situ o carcinoma ductal de mama in situ que se encuentren en seguimiento estable a largo plazo sin medicación terapéutica, procedimientos o cirugía pueden participar en este ensayo clínico) vi. Trasplante de órganos o de médula ósea

4. Individuos con antecedentes de cualquiera de los siguientes medicamentos o tratamientos no farmacológicos para el ojo del estudio i. Cirugía filtrante de glaucoma, vitrectomía o trasplante de córnea ii. Cirugía intraocular o periocular simple (p. ej., cirugía de cataratas, capsulotomía simple con láser de neodimio, itrio y aluminio granate (Nd:YAG) en un ojo pseudofáquico debido a opacificación capsular posterior, etc.) dentro de las 12 semanas o cirugía de párpados dentro de las 4 semanas previas a la visita de selección [Se permitirá la iridotomía con láser.] III. Terapia fotodinámica macular (TFD) con verteporfina, termoterapia transpupilar, radioterapia o tratamiento con láser retiniano (p. ej., fotocoagulación focal con láser, fotocoagulación panrretiniana, etc.) iv. Radioterapia periocular v. Cualquier tratamiento anti-VEGF para la DMAE (incluida la participación en otros estudios clínicos) vi. Tratamiento del desprendimiento de retina (medicación o tratamiento no farmacológico) vii. Inyección de corticosteroides IVT, inyección subtenoniana o periocular de corticosteroides dentro de las 24 semanas o implantación de corticosteroides IVT dentro de los 36 meses anteriores a la visita de selección

5. Individuos con cualquiera de los siguientes medicamentos o antecedentes de tratamientos no farmacológicos:

   i. Terapia sistémica anti-VEGF dentro de las 12 semanas anteriores a la primera dosis del IP ii. Cualquier tratamiento anti-VEGF de nAMD en el otro ojo dentro de las 8 semanas anteriores a la primera dosis del IP iii. Uso actual en la detección de medicamentos que se sabe que son tóxicos para el cristalino, la retina o el nervio óptico, incluidos deferoxamina, cloroquina/hidroxicloroquina, tamoxifeno, fenotiazinas, vigabatrina y etambutol.

   IV. Corticosteroides sistémicos administrados dentro de las 12 semanas anteriores a la primera dosis del IP (se permitirá prednisolona ≤ 10 mg/día y una dosis equivalente administrada durante 14 días o menos o agentes inhalados/intranasales/dérmicos). v. Otro IP dentro de las 12 semanas o 5 veces la vida media (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del IP

6. Individuos con BCVA de menos de 34 letras medidas según la puntuación de letras ETDRS en las visitas de selección y de referencia en el ojo contralateral
7. Individuos que tienen un solo ojo funcional (visión monocular)
8. Mujeres embarazadas [gonadotropina coriónica humana (hCG) positiva] o mujeres en período de lactancia en edad fértil en las visitas de selección y de referencia

9. Hombres o mujeres en edad fértil que no estén dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos adecuados* desde el momento del consentimiento informado por escrito hasta 12 semanas después de la última dosis del IP

   * Métodos anticonceptivos adecuados: Anticonceptivos hormonales (píldora anticonceptiva oral, parche anticonceptivo, etc.), implantación de dispositivo intrauterino o sistema intrauterino, procedimiento de esterilización o cirugía (vasectomía, ligadura de trompas bilateral, etc.), abstinencia completa.

10. Individuos considerados por el investigador como no elegibles para participar en el estudio por cualquier motivo distinto de los criterios de inclusión y exclusión.