Kolmannen vaiheen kliininen tutkimus RBS-001:n vertaamiseksi Eyleaan® potilailla, joilla on uudissuonien ikään liittyvä silmänpohjan rappeuma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 50 vuotta seulonnassa
2. Henkilöt, joilla on tutkimussilmän AMD:n sekundaarinen aktiivinen CNV-leesio, joka on todistettu fluoreseiiniangiografialla (FA) ja vahvistettu keskuslukukeskuksessa seulontajakson aikana
3. Henkilöt, joiden CNV-alue tutkimussilmässä muodostaa ≥ 50 % kokonaisleesiosta, mukaan lukien silmänpohjan verenvuoto, arpi, surkastuminen, fibroosi ja uudissuonittuminen, jotka on todistettu FA:lla ja vahvistettu keskuslukukeskuksessa seulontajakson aikana
4. Henkilöt, joilla on intraretinaalista tai subretinaalista nestettä tutkimussilmässä aktiivisen CNV:n vuoksi, mikä on todistettu optisella koherenssitomografialla (OCT) ja vahvistettu keskuslukukeskuksessa seulontajakson aikana
5. Henkilöt, joiden BCVA on 34–73 kirjainta mitattuna ETDRS-kirjainpisteillä seulonnassa ja tutkimussilmän peruskäynteissä
6. Henkilöt, jotka vapaaehtoisesti päättävät osallistua kliiniseen tutkimukseen saatuaan täydelliset tiedot kliinisen tutkimuksen yksityiskohdista ja jotka antavat kirjallisen suostumuksensa noudattaa tutkimusohjeita kliinisen tutkimuksen aikana

Poissulkemiskriteerit:

1. Henkilöt, joiden tutkittava silmäleesio täyttää jonkin seuraavista kriteereistä

   • Leesion* kokonaiskoko - > 23 mm2 [9 levyaluetta (DA)] (FA:n on todistettava)
   • Subretinaalinen verenvuoto (tai subfoveaalinen verenvuoto) - ≥ 50 % kokonaisvauriosta* [≥ 1 DA (Subfoveaalisen verenvuodon tapauksessa foveaa on ympäröitävä 270 astetta näkyvällä CNV:llä.)]
   • Arpi tai fibroosi - ≥ 50 % kokonaisvauriosta* tai arpi, fibroosi tai atrofia, johon liittyy fovean keskusta
   • Verkkokalvon pigmenttiepiteelin repeämät tai repeämät - Makulan osallistuminen
   • Makulaarinen reikä - missä tahansa vaiheessa, jos sitä on tutkittavassa silmässä
   • Muita CNV:n syitä - Silmän histoplasmoosioireyhtymä, trauma, multifokaalinen suonikalvontulehdus, angioidit, suonikalvon repeämä historiassa, patologinen likinäköisyys (pallomainen ekvivalentti negatiiviselle 8 dioptrialle tai enemmän tai aksiaalinen pituus 25 mm tai enemmän) jne.

2. Henkilöt, joilla on jokin seuraavista samanaikaisista sairauksista seulonnassa tai tietyn ajan

   i. Samanaikainen silmäsairaus ii. Systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg (riittävästä hoidosta huolimatta) iii. Hallitsematon diabetes mellitus, tutkijan harkinnan mukaan iv. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisella luokittelulla 3 tai 4 tai mikä tahansa kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien kammiorytmihäiriö ja eteisvärinä, tutkijan harkinnan mukaan v. Hoidossa oleva aktiivinen systeeminen infektio tai toistuvat kliinisesti merkittävät infektiot 4 viikon sisällä ennen tutkimusta. IP:n ensimmäinen annos

3. Henkilöt, joilla on jokin seuraavista sairaushistoriasta seulonnassa:

   i. Muu oftalminen silmäsairaus tutkimussilmässä, joka voi vaikuttaa koehenkilön turvallisuus-/tehoarviointiin tai vaatia lääketieteellisiä/kirurgisia toimenpiteitä kliinisen tutkimuksen aikana tutkijan harkinnan mukaan (esim. lasiainen, hoidettava glaukooma, verkkokalvon irtauma, sarveiskalvon dystrofia jne. ) ii. Diabeettinen retinopatia (DR)*, diabeettinen makulaturvotus (DME), verkkokalvon laskimotukos (RVO), uveiitti tai muu verisuonisairaus, joka vaikuttaa verkkokalvoon (muu kuin nAMD) kummassakin silmässä *Lievä ei-proliferatiivinen DR sallitaan.

   iii. Aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus, keuhkoembolia, syvä laskimotukos tai sydäninfarkti viimeisen 24 viikon aikana iv. Yliherkkyysreaktiot afliberseptille tai muille kliinisessä tutkimuksessa käytettäville lääkkeille (fluoreseiini, mydriaattipisarat jne.) v. Pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana (henkilöt, joilla on tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, in situ kohdunkaulan syöpä tai Tähän kliiniseen tutkimukseen voivat osallistua in situ rintatiehyesyöpä, jotka ovat vakaassa pitkäaikaisessa seurannassa ilman terapeuttista lääkitystä, toimenpiteitä tai leikkausta.) vi. Elin- tai luuytimensiirto

4. Henkilöt, joilla on ollut jokin seuraavista lääkkeistä tai ei-lääkehoidosta tutkimussilmään i. Glaukooman suodatusleikkaus, vitrektomia tai sarveiskalvonsiirto ii. Yksinkertainen silmänsisäinen tai silmänympäryskirurgia (esim. kaihileikkaus, yksinkertainen neodyymi-yttrium-alumiinigranaatti (Nd:YAG) laserkapsulotomia pseudofakiseen silmään kapselin takaosan samentumisesta jne.) 12 viikon sisällä tai silmäluomen leikkaus 4 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä [Laseriridotomia sallitaan.] iii. Makulan fotodynaaminen hoito (PDT) verteporfiinilla, transpupillaarinen lämpöhoito, sädehoito tai verkkokalvon laserhoito (esim. fokaalinen laserfotokoagulaatio, pan-verkkokalvon fotokoagulaatio jne.) iv. Periokulaarinen sädehoito v. Mikä tahansa anti-VEGF-hoito nAMD:lle (mukaan lukien osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin) vi. Verkkokalvon irtautumisen hoito (lääkehoito tai ei-lääkehoito) vii. IVT-kortikosteroidi-injektio, subtenon- tai silmänympäryskortikosteroidi-injektio 24 viikon sisällä tai IVT-kortikosteroidi-istutus 36 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä

5. Henkilöt, joilla on jokin seuraavista lääkitystä tai ei-lääkehoitoa:

   i. Systeeminen anti-VEGF-hoito 12 viikon sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta ii. Mikä tahansa anti-VEGF-hoito nAMD:lle toisessa silmässä 8 viikon sisällä ennen IP:n ensimmäistä annosta iii. Nykyinen käyttö sellaisten lääkkeiden seulonnassa, joiden tiedetään olevan myrkyllisiä linssille, verkkokalvolle tai näköhermolle, mukaan lukien deferoksamiini, klorokiini/hydroksiklorokiini, tamoksifeeni, fenotiatsiinit, vigabatriini, etambutoli.

   iv. Systeemiset kortikosteroidit, jotka annetaan 12 viikon sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta (prednisoloni ≤ 10 mg/vrk ja vastaava annos annettuna enintään 14 päivän ajan tai inhaloitavat/intranasaaliset/iholliset aineet ovat sallittuja). v. Muu IP 12 viikon sisällä tai 5 kertaa puoliintumisaika (kumpi on pidempi) ennen IP:n ensimmäistä annosta

6. Henkilöt, joiden BCVA on alle 34 kirjainta mitattuna ETDRS-kirjainpisteillä seulonnassa ja peruskäynteissä muiden silmässä
7. Henkilöt, joilla on vain yksi toimiva silmä (monokulaarinen näkö)
8. Raskaana [ihmisen koriongonadotropiini (hCG) positiivinen] tai imettävät hedelmällisessä iässä olevat naiset seulonta- ja lähtökäynneillä

9. Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä* kirjallisesta tietoisesta suostumuksesta 12 viikkoon viimeisen IP-annoksen jälkeen

   * Riittävät ehkäisymenetelmät: Hormonaaliset ehkäisyvälineet (ehkäisytabletit, ehkäisylaastarit jne.), kohdunsisäisen laitteen tai kohdunsisäisen järjestelmän implantointi, sterilointimenettely tai leikkaus (vasektomia, molemminpuolinen munanjohtimien sidonta jne.), täydellinen pidättäytyminen

10. Henkilöt, jotka tutkija katsoo olevan kelvottomia osallistumaan tutkimukseen muista syistä kuin mukaanotto- ja poissulkemiskriteerien vuoksi