Badanie kliniczne III fazy mające na celu porównanie RBS-001 z lekiem Eylea® u pacjentów z neowaskularnym zwyrodnieniem plamki związanym z wiekiem

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 50 lat w momencie badania przesiewowego
2. Osoby z aktywną zmianą CNV wtórną do AMD w badanym oku, potwierdzoną angiografią fluoresceinową (FA) i potwierdzoną przez centralny ośrodek odczytowy w okresie badań przesiewowych
3. Osoby z obszarem CNV w badanym oku stanowiącym ≥ 50% całkowitej zmiany chorobowej, w tym krwotoku plamkowego, blizny, atrofii, zwłóknienia i neowaskularyzacji, potwierdzonej przez FA i potwierdzonej przez centralny ośrodek czytelniczy w okresie badań przesiewowych
4. Osoby z płynem wewnątrzsiatkówkowym lub podsiatkówkowym w badanym oku z powodu aktywnej CNV, potwierdzonej za pomocą optycznej tomografii koherentnej (OCT) i potwierdzonej przez centralny ośrodek odczytu w okresie badań przesiewowych
5. Osoby z BCVA od 34 do 73 liter mierzonych za pomocą punktacji liter ETDRS podczas wizyt przesiewowych i wizyt wyjściowych w oku badanym
6. Osoby, które dobrowolnie zdecydują się na udział w badaniu klinicznym po zapoznaniu się ze szczegółami badania klinicznego i wyrażą pisemną zgodę na przestrzeganie instrukcji badania w trakcie badania klinicznego

Kryteria wyłączenia:

1. Osoby, u których badane uszkodzenie oka spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów

   • Całkowity rozmiar zmiany* - > 23 mm2 [9 obszarów krążka (DA)] (musi zostać potwierdzone przez FA)
   • Krwotok podsiatkówkowy (lub krwotok poddołkowy) - ≥ 50% całkowitej zmiany* [≥ 1 DA (W przypadku krwotoku poddołkowego dołek musi być otoczony 270 stopni widoczną CNV.)]
   • Blizna lub zwłóknienie – ≥ 50% całkowitej zmiany* lub Blizna, zwłóknienie lub zanik obejmujący środek dołka
   • Uszkodzenia lub pęknięcia nabłonka barwnikowego siatkówki – Zajęcie plamki żółtej
   • Otwór plamkowy – na dowolnym etapie, jeśli występuje w badanym oku
   • Inne przyczyny CNV – zespół histoplazmozy ocznej, uraz, wieloogniskowe zapalenie naczyniówki, smugi naczynioruchowe, pęknięcie naczyniówki w wywiadzie, patologiczna krótkowzroczność (sferyczny odpowiednik ujemnych 8 dioptrii lub więcej lub długość osiowa 25 mm lub więcej) itp.

2. Osoby cierpiące na którąkolwiek z poniższych chorób współistniejących w momencie badania przesiewowego lub przez określony czas

   I. Współistniejąca choroba oczu ii. Skurczowe ciśnienie krwi ≥ 160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg (pomimo odpowiedniego leczenia) iii. Niekontrolowana cukrzyca, według uznania badacza iv. Zastoinowa niewydolność serca o klasyfikacji czynnościowej 3 lub 4 według New York Heart Association (NYHA) lub jakakolwiek klinicznie istotna choroba serca, w tym komorowe zaburzenia rytmu i migotanie przedsionków, według uznania badacza v. Aktywne zakażenie ogólnoustrojowe w trakcie leczenia lub nawracające, istotne klinicznie zakażenia w ciągu 4 tygodni przed zabiegiem pierwszą dawkę IP

3. Osoby, u których w trakcie badania przesiewowego występowały następujące schorzenia:

   I. Inna choroba oczna oka badanego, która może mieć wpływ na ocenę bezpieczeństwa/skuteczności u pacjenta lub może wymagać interwencji medycznych/chirurgicznych w trakcie badania klinicznego, według uznania badacza (np. trakcja witreokularna, leczona jaskra, odwarstwienie siatkówki, dystrofia rogówki itp.). ) ii. Retinopatia cukrzycowa (DR)*, cukrzycowy obrzęk plamki (DME), niedrożność żył siatkówki (RVO), zapalenie błony naczyniowej oka lub inna choroba naczyniowa atakująca siatkówkę (inna niż nAMD) w obu oczach *Dopuszczalna jest łagodna nieproliferacyjna DR.

   iii. Udar, przejściowy atak niedokrwienny, zatorowość płucna, zakrzepica żył głębokich lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 24 tygodni iv. Reakcje nadwrażliwości na aflibercept lub inne leki stosowane w badaniu klinicznym (fluoresceina, krople do źrenic itp.) v. Nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat (jednak osoby z rakiem podstawnokomórkowym, rakiem płaskonabłonkowym skóry, rakiem szyjki macicy in situ lub w tym badaniu klinicznym mogą brać udział pacjenci z rakiem przewodowym piersi in situ, którzy są objęci stabilną, długoterminową obserwacją bez stosowania leków terapeutycznych, procedur lub operacji) vi. Przeszczep narządu lub szpiku kostnego

4. Osoby, które w przeszłości przyjmowały którykolwiek z poniższych leków lub leczenie niefarmakologiczne badanego oka, tj. Chirurgia filtracyjna jaskry, witrektomia lub przeszczep rogówki ii. Prosta operacja wewnątrzgałkowa lub okołooczna (np. operacja zaćmy, prosta kapsulotomia laserowa neodymowo-itrowo-aluminiowa (Nd:YAG) na oku pseudofakijnym z powodu zmętnienia torebki tylnej itp.) w ciągu 12 tygodni lub operacja powiek w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową [Irydotomia laserowa będzie dozwolona.] iii. Terapia fotodynamiczna plamki (PDT) z werteporfiną, termoterapia przezźrenicowa, radioterapia lub leczenie laserem siatkówki (np. ogniskowa fotokoagulacja laserowa, fotokoagulacja pan-siatkówkowa itp.) iv. Radioterapia okołogałkowa v. Jakiekolwiek leczenie anty-VEGF w przypadku nAMD (w tym udział w innych badaniach klinicznych) vi. Leczenie odwarstwienia siatkówki (leki lub leczenie niefarmakologiczne) vii. Wstrzyknięcie kortykosteroidu IVT, wstrzyknięcie kortykosteroidu pod czopek lub w okolicy oka w ciągu 24 tygodni lub wszczepienie kortykosteroidu IVT w ciągu 36 miesięcy przed wizytą przesiewową

5. Osoby z którymkolwiek z poniższych leków lub historią leczenia niefarmakologicznego:

   I. Ogólnoustrojowa terapia anty-VEGF w ciągu 12 tygodni przed pierwszą dawką IP ii. Jakiekolwiek leczenie anty-VEGF nAMD w drugim oku w ciągu 8 tygodni przed pierwszą dawką IP iii. Obecne zastosowanie w badaniach przesiewowych leków, o których wiadomo, że działają toksycznie na soczewkę, siatkówkę lub nerw wzrokowy, w tym deferoksaminę, chlorochinę/hydroksychlorochinę, tamoksyfen, fenotiazyny, wigabatrynę, etambutol.

   IV. Kortykosteroidy podawane ogólnoustrojowo w ciągu 12 tygodni przed pierwszą dawką dootrzewnowego (prednizolon ≤ 10 mg/dzień i równoważna dawka podawana przez 14 dni lub krócej lub środki wziewne/donosowe/skórne będą dozwolone). w. Inne IP w ciągu 12 tygodni lub 5-krotność okresu półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed pierwszą dawką IP

6. Osoby z BCVA mniejszą niż 34 litery mierzone za pomocą punktacji literowej ETDRS podczas wizyt przesiewowych i wizyt wyjściowych w drugim oku
7. Osoby, które mają tylko jedno oko funkcjonalne (widzenie jednooczne)
8. Kobiety w ciąży [dodatni wynik ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG)] lub kobiety karmiące piersią w wieku rozrodczym podczas wizyt przesiewowych i wizyt wyjściowych

9. Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiednich metod antykoncepcji* od chwili pisemnej świadomej zgody do 12 tygodni po ostatniej dawce IP

   * Odpowiednie metody antykoncepcji: hormonalne środki antykoncepcyjne (doustna pigułka antykoncepcyjna, plaster antykoncepcyjny itp.), wszczepienie wkładki wewnątrzmacicznej lub systemu wewnątrzmacicznego, zabieg sterylizacji lub zabieg chirurgiczny (wazektomia, obustronne podwiązanie jajowodów itp.), całkowita abstynencja

10. Osoby uznane przez badacza za niekwalifikujące się do udziału w badaniu z jakichkolwiek powodów innych niż kryteria włączenia i wykluczenia