Um ensaio clínico de fase 3 para comparar RBS-001 com Eylea® em indivíduos com degeneração macular neovascular relacionada à idade

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 50 anos na triagem
2. Indivíduos com lesão ativa de CNV secundária à DMRI no olho do estudo, comprovada por angiografia fluoresceínica (AF) e confirmada pelo centro de leitura central durante o período de triagem
3. Indivíduos com área de CNV no olho do estudo representando ≥ 50% da lesão total, incluindo hemorragia macular, cicatriz, atrofia, fibrose e neovascularização, comprovada por FA e confirmada pelo centro de leitura central durante o período de triagem
4. Indivíduos com líquido intrarretiniano ou sub-retiniano no olho do estudo devido a CNV ativa, comprovada por tomografia de coerência óptica (OCT) e confirmada pelo centro central de leitura durante o período de triagem
5. Indivíduos com BCVA de 34 a 73 letras medido pela pontuação de letras ETDRS nas visitas de triagem e de linha de base no olho do estudo
6. Indivíduos que decidem voluntariamente participar do estudo clínico após serem totalmente informados dos detalhes do estudo clínico e que fornecem consentimento por escrito para cumprir as instruções do estudo durante o estudo clínico

Critério de exclusão:

1. Indivíduos cuja lesão ocular em estudo atende a qualquer um dos seguintes critérios

   • Tamanho total da lesão* - > 23 mm2 [9 áreas de disco (DAs)] (Deve ser comprovado por FA)
   • Hemorragia sub-retiniana (ou hemorragia subfoveal) - ≥ 50% da lesão total* [≥ 1 DA (No caso de hemorragia subfoveal, a fóvea deve ser circundada 270 graus por CNV visível.)]
   • Cicatriz ou fibrose - ≥ 50% da lesão total* ou Cicatriz, fibrose ou atrofia envolvendo o centro da fóvea
   • Rasgos ou rupturas do epitélio pigmentar da retina - Envolvimento macular
   • Buraco macular – Em qualquer estágio, se presente no olho do estudo
   • Outras causas de CNV - Síndrome de histoplasmose ocular, trauma, coroidite multifocal, estrias angióides, história de ruptura de coróide, miopia patológica (equivalente esférico de 8 dioptrias negativas ou mais ou comprimento axial de 25 mm ou mais), etc.

2. Indivíduos com qualquer uma das seguintes doenças concomitantes na triagem ou por um período de tempo específico

   eu. Doença ocular concomitante ii. Pressão arterial sistólica ≥ 160 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg (apesar do tratamento adequado) iii. Diabetes mellitus não controlado, a critério do investigador iv. Insuficiência cardíaca congestiva com classificação funcional 3 ou 4 da New York Heart Association (NYHA) ou qualquer doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo arritmia ventricular e fibrilação atrial, a critério do investigador v. Infecção sistêmica ativa em tratamento ou infecções recorrentes clinicamente significativas nas 4 semanas anteriores a a primeira dose do IP

3. Indivíduos com qualquer histórico médico dos seguintes sintomas na triagem:

   eu. Outras doenças oftálmicas no olho do estudo que podem afetar as avaliações de segurança/eficácia no sujeito ou podem exigir intervenções médicas/cirúrgicas durante o estudo clínico, a critério do investigador (por exemplo, tração vitreomacular, glaucoma em tratamento, descolamento de retina, distrofia corneana, etc. ) ii. Retinopatia diabética (RD)*, edema macular diabético (DME), oclusão da veia retiniana (RVO), uveíte ou outra doença vascular que afeta a retina (exceto nAMD) em qualquer um dos olhos *RD não proliferativa leve será permitida.

   iii. Acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, embolia pulmonar, trombose venosa profunda ou infarto do miocárdio nas últimas 24 semanas iv. Reações de hipersensibilidade ao aflibercept ou outros medicamentos a serem usados ​​no estudo clínico (fluoresceína, gotas midriáticas, etc.) v. Malignidade nos últimos 5 anos (no entanto, indivíduos com carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular cutâneo, câncer cervical in situ ou carcinoma ductal de mama in situ que está em acompanhamento estável de longo prazo sem medicação terapêutica, procedimentos ou cirurgia pode participar deste ensaio clínico) vi. Transplante de órgão ou medula óssea

4. Indivíduos com histórico de qualquer um dos seguintes medicamentos ou tratamento não farmacológico para o olho do estudo i. Cirurgia de filtragem de glaucoma, vitrectomia ou transplante de córnea ii. Cirurgia intraocular ou periocular simples (por exemplo, cirurgia de catarata, capsulotomia a laser simples de neodímio ítrio-alumínio (Nd:YAG) em um olho pseudofácico devido à opacificação capsular posterior, etc.) dentro de 12 semanas ou cirurgia de pálpebra dentro de 4 semanas antes da consulta de triagem [A iridotomia a laser será permitida.] iii. Terapia fotodinâmica macular (PDT) com verteporfina, termoterapia transpupilar, radioterapia ou tratamento a laser retinal (por exemplo, fotocoagulação a laser focal, fotocoagulação pan-retiniana, etc.) iv. Radioterapia periocular v. Qualquer tratamento anti-VEGF para nAMD (incluindo participação em outros estudos clínicos) vi. Tratamento do descolamento de retina (tratamento medicamentoso ou não farmacológico) vii. Injeção de corticosteroide IVT, injeção subtenon ou periocular de corticosteroide dentro de 24 semanas ou implantação de corticosteroide IVT dentro de 36 meses antes da consulta de triagem

5. Indivíduos com algum dos seguintes medicamentos ou histórico de tratamento não farmacológico:

   eu. Terapia anti-VEGF sistêmica nas 12 semanas anteriores à primeira dose do IP ii. Qualquer tratamento anti-VEGF de nAMD no outro olho dentro de 8 semanas antes da primeira dose do IP iii. Uso atual na triagem de medicamentos conhecidos por serem tóxicos para o cristalino, retina ou nervo óptico, incluindo deferoxamina, cloroquina/hidroxicloroquina, tamoxifeno, fenotiazinas, vigabatrina, etambutol.

   4. Corticosteróides sistêmicos administrados dentro de 12 semanas antes da primeira dose do IP (prednisolona ≤ 10 mg/dia e dose equivalente administrada por 14 dias ou menos ou agentes inalados/intranasais/dérmicos serão permitidos). v. Outra IP dentro de 12 semanas ou 5 vezes a meia-vida (o que for maior) antes da primeira dose da IP

6. Indivíduos com BCVA de menos de 34 letras medido pela pontuação de letras ETDRS na triagem e nas visitas iniciais no outro olho
7. Indivíduos que possuem apenas um olho funcional (visão monocular)
8. Grávidas [gonadotrofina coriônica humana (hCG) positiva] ou mulheres amamentando com potencial para engravidar nas consultas de triagem e de base

9. Homens ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam usar métodos contraceptivos adequados* desde o momento do consentimento informado por escrito até 12 semanas após a última dose do IP

   * Métodos adequados de contracepção: Contraceptivos hormonais (pílula anticoncepcional oral, adesivo anticoncepcional, etc.), dispositivo intrauterino ou implantação de sistema intrauterino, procedimento de esterilização ou cirurgia (vasectomia, laqueadura tubária bilateral, etc.), abstinência completa

10. Indivíduos considerados pelo investigador como inelegíveis para participação no estudo por quaisquer motivos que não sejam os critérios de inclusão e exclusão