Et fase 3 klinisk forsøg til sammenligning af RBS-001 med Eylea® hos personer med neovaskulær aldersrelateret makuladegeneration

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 50 år ved screening
2. Personer med aktiv CNV-læsion sekundær til AMD i undersøgelsesøjet, påvist ved fluoresceinangiografi (FA) og bekræftet af det centrale læsecenter under screeningsperioden
3. Personer med CNV-område i undersøgelsesøjet, der tegner sig for ≥ 50 % af den samlede læsion, inklusive makulær blødning, ar, atrofi, fibrose og neovaskularisering, påvist af FA og bekræftet af det centrale læsecenter i screeningsperioden
4. Personer med intraretinal eller subretinal væske i undersøgelsesøjet på grund af aktiv CNV, påvist ved optisk kohærenstomografi (OCT) og bekræftet af det centrale læsecenter i screeningsperioden
5. Personer med BCVA på 34 til 73 bogstaver målt ved ETDRS bogstavscore ved screening og baseline besøg i undersøgelsesøjet
6. Personer, der frivilligt beslutter sig for at deltage i den kliniske undersøgelse efter at være blevet fuldt informeret om detaljerne i den kliniske undersøgelse, og som giver skriftligt samtykke til at overholde undersøgelsesinstruktionerne under den kliniske undersøgelse

Ekskluderingskriterier:

1. Personer, hvis undersøgelse af øjenlæsion opfylder et af følgende kriterier

   • Samlet læsion* størrelse - > 23 mm2 [9 diskområder (DA'er)] (skal bevises af FA)
   • Subretinal blødning (eller subfoveal blødning) - ≥ 50 % af den samlede læsion* [≥ 1 DA (Ved subfoveal blødning skal fovea være omgivet 270 grader af synlig CNV.)]
   • Ar eller fibrose - ≥ 50 % af den samlede læsion* eller ar, fibrose eller atrofi, der involverer midten af ​​fovea
   • Retinal pigment epitel tårer eller rifter - Makula involvering
   • Makulahul - På ethvert tidspunkt, hvis det er til stede i undersøgelsesøjet
   • Andre årsager til CNV - Okulær histoplasmose syndrom, traumer, multifokal choroiditis, angioide streger, anamnese med choroidal ruptur, patologisk nærsynethed (sfærisk ækvivalent af negative 8 dioptrier eller mere eller aksial længde på 25 mm eller mere) osv.

2. Personer med nogen af ​​følgende samtidige sygdomme ved screening eller i en bestemt periode

   jeg. Samtidig øjensygdom ii. Systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg (trods tilstrækkelig behandling) iii. Ukontrolleret diabetes mellitus, efter investigators skøn iv. Kongestiv hjertesvigt med New York Heart Association (NYHA) funktionel klassifikation 3 eller 4 eller enhver klinisk signifikant hjertesygdom, herunder ventrikulær arytmi og atrieflimren, efter investigatorens skøn v. Aktiv systemisk infektion under behandling eller tilbagevendende klinisk signifikante infektioner inden for 4 uger før den første dosis af IP

3. Personer med en hvilken som helst sygehistorie med følgende ved screening:

   jeg. Anden oftalmisk sygdom i undersøgelsesøjet, der kan påvirke sikkerheds-/effektivitetsvurderinger hos forsøgspersonen eller kan kræve medicinske/kirurgiske indgreb under den kliniske undersøgelse efter investigatorens skøn (f.eks. vitreomakulær trækkraft, glaukom under behandling, nethindeløsning, hornhindedystrofi osv. ) ii. Diabetisk retinopati (DR)*, diabetisk makulaødem (DME), retinal veneokklusion (RVO), uveitis eller anden vaskulær sygdom, der påvirker nethinden (bortset fra nAMD) i begge øjne *Mild ikke-proliferativ DR vil være tilladt.

   iii. Slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald, lungeemboli, dyb venøs trombose eller myokardieinfarkt inden for de seneste 24 uger iv. Overfølsomhedsreaktioner over for aflibercept eller andre lægemidler, der skal bruges i det kliniske studie (fluorescein, mydriatiske dråber osv.) v. Malignitet inden for de sidste 5 år (dog personer med basalcelle, kutant pladecellekarcinom, in situ livmoderhalskræft eller in situ bryst duktalt karcinom, som er i stabil langtidsopfølgning uden terapeutisk medicin, procedurer eller kirurgi kan deltage i dette kliniske forsøg) vi. Organ- eller knoglemarvstransplantation

4. Personer med en historie med nogen af ​​følgende medicin eller ikke-farmakologisk behandling til undersøgelsesøjet, dvs. Glaukomfiltreringskirurgi, vitrektomi eller hornhindetransplantation ii. Simpel intraokulær eller periokulær kirurgi (f.eks. kataraktkirurgi, simpel neodym yttrium aluminium granat (Nd:YAG) laserkapsulotomi på et pseudofakisk øje på grund af posterior kapseluklarhed osv.) inden for 12 uger eller øjenlågskirurgi inden for 4 uger før screeningsbesøget [Laser iridotomi vil være tilladt.] iii. Makula fotodynamisk terapi (PDT) med verteporfin, transpupillær termoterapi, strålebehandling eller retinal laserbehandling (f.eks. fokal laserfotokoagulation, pan-retinal fotokoagulation osv.) iv. Periokulær strålebehandling v. Enhver anti-VEGF-behandling for nAMD (inklusive deltagelse i andre kliniske undersøgelser) vi. Behandling for nethindeløsning (medicin eller ikke-farmakologisk behandling) vii. IVT kortikosteroidinjektion, subtenon eller periokulær kortikosteroidinjektion inden for 24 uger eller IVT kortikosteroidimplantation inden for 36 måneder før screeningsbesøget

5. Personer med nogen af ​​følgende medicin eller ikke-farmakologisk behandlingshistorie:

   jeg. Systemisk anti-VEGF-behandling inden for 12 uger før den første dosis af IP ii. Enhver anti-VEGF-behandling af nAMD i det andet øje inden for 8 uger før den første dosis af IP iii. Nuværende brug ved screening af medicin, der vides at være giftige for linsen, nethinden eller synsnerven, herunder deferoxamin, chloroquin/hydroxychloroquin, tamoxifen, phenothiaziner, vigabatrin, ethambutol.

   iv. Systemiske kortikosteroider administreret inden for 12 uger før den første dosis af IP (prednisolon ≤ 10 mg/dag og ækvivalent dosis administreret i 14 dage eller mindre eller inhalerede/intranasale/dermale midler vil være tilladt). v. Anden IP inden for 12 uger eller 5 gange halveringstiden (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af IP

6. Personer med BCVA på mindre end 34 bogstaver målt ved ETDRS bogstavscore ved screening og baseline besøg i det andet øje
7. Personer, der kun har ét funktionelt øje (monokulært syn)
8. Gravide [humant choriongonadotropin (hCG) positivt] eller ammende kvinder i den fødedygtige alder ved screeningen og baselinebesøgene

9. Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge passende præventionsmetoder* fra tidspunktet for skriftligt informeret samtykke til 12 uger efter den sidste dosis af IP

   * Passende præventionsmetoder: Hormonelle præventionsmidler (p-piller, præventionsplaster osv.), implantation af intrauterin enhed eller intrauterint system, steriliseringsprocedure eller kirurgi (vasektomi, bilateral tubal ligering osv.), fuldstændig afholdenhed

10. Personer, der af investigator anses for ikke at være berettigede til at deltage i undersøgelsen af ​​andre årsager end inklusions- og eksklusionskriterierne