Uno studio clinico di fase 3 per confrontare RBS-001 ed Eylea® in soggetti con degenerazione maculare neovascolare correlata all'età

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 50 anni allo screening
2. Soggetti con lesione attiva della CNV secondaria ad AMD nell'occhio dello studio, comprovata mediante fluorangiografia (FA) e confermata dal centro di lettura centrale durante il periodo di screening
3. Individui con area CNV nell'occhio dello studio che rappresentano ≥ 50% della lesione totale, inclusa emorragia maculare, cicatrice, atrofia, fibrosi e neovascolarizzazione, dimostrata da FA e confermata dal centro di lettura centrale durante il periodo di screening
4. Individui con fluido intraretinico o sottoretinico nell'occhio dello studio a causa di CNV attiva, dimostrato mediante tomografia a coerenza ottica (OCT) e confermato dal centro di lettura centrale durante il periodo di screening
5. Individui con BCVA da 34 a 73 lettere misurato mediante il punteggio delle lettere ETDRS alle visite di screening e di riferimento nell'occhio dello studio
6. Individui che decidono volontariamente di partecipare allo studio clinico dopo essere stati pienamente informati dei dettagli dello studio clinico e che forniscono il consenso scritto a rispettare le istruzioni dello studio durante lo studio clinico

Criteri di esclusione:

1. Individui la cui lesione oculare oggetto dello studio soddisfa uno dei seguenti criteri

   • Dimensione totale della lesione* - > 23 mm2 [9 aree discali (DA)] (deve essere dimostrato da FA)
   • Emorragia sottoretinica (o emorragia subfoveale) - ≥ 50% della lesione totale* [≥ 1 DA (In caso di emorragia subfoveale, la fovea deve essere circondata a 270 gradi da CNV visibile.)]
   • Cicatrice o fibrosi - ≥ 50% della lesione totale* o Cicatrice, fibrosi o atrofia che coinvolge il centro della fovea
   • Lacerazioni o strappi dell'epitelio pigmentato retinico - Coinvolgimento maculare
   • Foro maculare - In qualsiasi fase, se presente nell'occhio dello studio
   • Altre cause di CNV - Sindrome da istoplasmosi oculare, trauma, coroidite multifocale, striature angioidi, storia di rottura coroideale, miopia patologica (equivalente sferico di 8 diottrie negative o più o lunghezza assiale di 25 mm o più), ecc.

2. Individui con una delle seguenti malattie concomitanti allo screening o per un periodo di tempo specificato

   io. Malattia oculare concomitante ii. Pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg (nonostante un trattamento adeguato) iii. Diabete mellito non controllato, a discrezione dello sperimentatore iv. Insufficienza cardiaca congestizia con classificazione funzionale 3 o 4 della New York Heart Association (NYHA) o qualsiasi malattia cardiaca clinicamente significativa inclusa aritmia ventricolare e fibrillazione atriale, a discrezione dello sperimentatore v. Infezione sistemica attiva in corso di trattamento o infezioni ricorrenti clinicamente significative nelle 4 settimane precedenti la prima dose dell'IP

3. Individui con qualsiasi storia medica dei seguenti sintomi allo screening:

   io. Altre malattie oftalmiche nell'occhio dello studio che potrebbero influenzare le valutazioni di sicurezza/efficacia nel soggetto o potrebbero richiedere interventi medico/chirurgici durante lo studio clinico a discrezione dello sperimentatore (ad esempio, trazione vitreomaculare, glaucoma in trattamento, distacco della retina, distrofia corneale, ecc. ) ii. Retinopatia diabetica (DR)*, edema maculare diabetico (DME), occlusione della vena retinica (RVO), uveite o altra malattia vascolare che colpisce la retina (diversa dalla nAMD) in entrambi gli occhi *Sarà consentita una lieve DR non proliferativa.

   iii. Ictus, attacco ischemico transitorio, embolia polmonare, trombosi venosa profonda o infarto miocardico nelle ultime 24 settimane iv. Reazioni di ipersensibilità ad aflibercept o ad altri farmaci da utilizzare nello studio clinico (fluoresceina, gocce midriatiche, ecc.) v. Tumori maligni negli ultimi 5 anni (tuttavia, soggetti con carcinoma basocellulare, cutaneo a cellule squamose, cancro cervicale in situ o possono partecipare a questo studio clinico un carcinoma duttale della mammella in situ che è in follow-up stabile a lungo termine senza farmaci terapeutici, procedure o interventi chirurgici) vi. Trapianto di organi o midollo osseo

4. Individui con una storia di uno qualsiasi dei seguenti farmaci o trattamenti non farmacologici per l'occhio dello studio i. Chirurgia di filtraggio del glaucoma, vitrectomia o trapianto di cornea ii. Chirurgia intraoculare o perioculare semplice (ad es. chirurgia della cataratta, semplice capsulotomia laser con granato di ittrio e neodimio alluminio (Nd:YAG) su un occhio pseudofachico a causa di opacizzazione capsulare posteriore, ecc.) entro 12 settimane o chirurgia delle palpebre entro 4 settimane prima della visita di screening [Sarà consentita l’iridotomia laser.] iii. Terapia fotodinamica maculare (PDT) con verteporfina, termoterapia transpupillare, radioterapia o trattamento laser retinico (ad es. fotocoagulazione laser focale, fotocoagulazione pan-retinica, ecc.) iv. Radioterapia perioculare v. Qualsiasi trattamento anti-VEGF per nAMD (inclusa la partecipazione ad altri studi clinici) vi. Trattamento per il distacco della retina (farmaci o trattamento non farmacologico) vii. Iniezione di corticosteroidi IVT, iniezione di corticosteroidi sub-tenon o perioculare entro 24 settimane o impianto di corticosteroidi IVT entro 36 mesi prima della visita di screening

5. Individui con uno dei seguenti farmaci o una storia di trattamenti non farmacologici:

   io. Terapia sistemica anti-VEGF entro 12 settimane prima della prima dose dell'IP ii. Qualsiasi trattamento anti-VEGF di nAMD nell'occhio opposto entro 8 settimane prima della prima dose dell'IP iii. Uso attuale allo screening di farmaci noti per essere tossici per il cristallino, la retina o il nervo ottico, tra cui deferoxamina, clorochina/idrossiclorochina, tamoxifene, fenotiazine, vigabatrin, etambutolo.

   iv. Corticosteroidi sistemici somministrati entro 12 settimane prima della prima dose dell'IP (saranno consentiti prednisolone ≤ 10 mg/giorno e dose equivalente somministrata per 14 giorni o meno o agenti inalatori/intranasali/cutanei). v. Altro IP entro 12 settimane o 5 volte l'emivita (a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima dose dell'IP

6. Individui con BCVA inferiore a 34 lettere misurato dal punteggio delle lettere ETDRS alle visite di screening e di riferimento nell'occhio controlaterale
7. Individui che hanno un solo occhio funzionante (visione monoculare)
8. Donne incinte [positive alla gonadotropina corionica umana (hCG)] o in allattamento in età fertile alle visite di screening e di riferimento

9. Uomini o donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare metodi contraccettivi adeguati* dal momento del consenso informato scritto fino a 12 settimane dopo l'ultima dose dell'IP

   *Metodi contraccettivi adeguati: contraccettivi ormonali (pillola contraccettiva orale, cerotto contraccettivo, ecc.), dispositivo intrauterino o impianto di sistema intrauterino, procedura di sterilizzazione o intervento chirurgico (vasectomia, legatura bilaterale delle tube, ecc.), astinenza completa

10. Individui considerati dallo sperimentatore non idonei alla partecipazione allo studio per qualsiasi motivo diverso dai criteri di inclusione ed esclusione