Účinnost strategie sledování a vyčkávání nebo operace po neoadjuvantní imunoterapii u lokálně pokročilého kolorektálního karcinomu s dMMR/MSI-H řízená dynamickým monitorováním MRD: Jednocentrická, otevřená, prospektivní klinická studie fáze II. (WINDOW)

( 1 ) Charakteristika pacienta

1. Věk : 18-75 let ;
2. Skóre fyzického stavu: ECOG 0-1;
3. Předpokládaná délka života: více než 2 roky;
4. hematologie: WBC > 4000/mm3; pLT > 100 000/mm3; hb by v zásadě měla být > 10 g / dl ; chronická anémie (hemoglobin < 10,0 g/dl) není vylučovacím kritériem, ale měla by být korigována krevní transfuzí před operací a chemoterapií. Pokud hemoglobin zůstane po transfuzi nízký, o operaci a chemoterapii mohou rozhodnout chirurgické a lékařské týmy.
5. Funkce jater: SGOT a SGPT byly méně než 1,5násobek normální hodnoty; bilirubin méně než 1,5 mg/dl;
6. Funkce ledvin: kreatinin < 1,8 mg/dl;

Kritéria pro zařazení:

• ( 1 ) Charakteristika onemocnění 1. Histologické potvrzení kolorektálního adenokarcinomu; 2．Imunohistochemická látka identifikovaná jako dMMR a/nebo pCR a/nebo NGS detekce pro MSI-H; 3．Podle UICC/AJCC TNM staging system (v roce 2017 verze 8) hodnocení lokálně pokročilého kolorektálního karcinomu (II - III, konkrétně cT3-4 a/nebo N + ）； 4.* klinické stagingové metody: CT staging tlustého střeva, schváleno pánevní magnetickou rezonancí (MRI) a ultrazvukem dutiny rekta v kombinaci se stagingem, 5．Žádné známky střevní obstrukce;Nebo střevní obstrukce po obstrukci proximálního tračníku byla odstraněna po operaci kolostomie 6．Žádné vzdálené metastázy nebyly potvrzeny komplexním vyšetřením (vzdálené orgány nebo (a) metastázy do vzdálených lymfatických uzlin) Předchozí léčba 1. Bez předchozí chemoterapie nebo radioterapie; omezení.

Kritéria vyloučení:

• 1.Imunohistochemie vzorků biopsie nádoru navržená pMMR nebo detekce mikrosatelitní nestability navržená MSS; 2. Chronická hepatitida B nebo C (virová DNA s vysokým počtem kopií) s anamnézou infekce HIV nebo aktivní fáze; 3.Autoimunitní onemocnění; 4. Jiné aktivní klinicky závažné infekce (> NCI-CTC3.0 verze); 5. pacienti s klinickým stadiem I; 6. Předoperační průkaz vzdálené metastázy; 7. kachexie, orgánová dysfunkce ; 8. mít v anamnéze pánevní nebo břišní radioterapii; 9. Pacienti, jejichž záchvaty vyžadují léčbu (např. steroidy nebo antiepileptická léčba); 10,5 roku mají v anamnéze jiné zhoubné nádory, kromě vyléčeného cervikálního karcinomu in situ nebo kožního bazaliomu; 11. Chronické zánětlivé onemocnění střev, střevní obstrukce; 12. Zneužívání drog a zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky mohou narušovat účast pacienta ve studii nebo mít dopad na hodnocení výsledků studie; 13. Známé nebo suspektní alergie na studovaný lék nebo jakýkoli lék související s tímto testem; jakýkoli nestabilní stav nebo stav, který může ohrozit bezpečnost pacienta a jeho dodržování;